Г. Ф. Железникова, Л. И. Васякина, Н. Е. Монахова, М. А. Павленко, Е. В. Новожилова, Н. А. Попова, О. В. Родионова

НИИ детских инфекций МЗ РФ, НИИ цитологии РАН Санкт-Петербург, Россия

В начало...

Заключение

Таким образом, нарастающая выраженность клинических симптомов острого ИМ у детей ассоциирована с изменением ведущего профиля механизмов иммунной защиты, снижением экспрессии Fas/CD95 и склонности к спонтанному апоптозу in vitro. Высокий ответ Т-лимфоцитов в ФГА-РБТЛ, повышенный уровень TNF-alpha, относительно низкий уровень синтеза IgA и IgE, накопления ЦИК у детей с относительно легким течением ИМ (1-я группа) косвенно свидетельствуют о преимущественно клеточно-опосредованной направленности иммунного ответа. Напротив, супрессия ФГА-РБТЛ, преобладание IL-4 при сниженной концентрации TNF-a в крови, повышенное содержание в крови CD21⁺ В-лимфоцитов и плазматических клеток, активация синтеза IgA и, особенно, IgE, усиленное накопление ЦИК у детей с клинически более выраженным ИМ (2-я группа) позволяют предположить у них смещение баланса Th1/Th2 в сторону превалирования Th2 и гуморальной формы иммунного ответа. Это сопровождается снижением экспрессии рецептора апоптоза CD95 на циркулирующих лимфоцитах и повышением выживаемости клеток в культуре.

Патогенетическая значимость модуляции иммуногенеза и апоптоза при нарастании тяжести клинических проявлений ИМ остается неясной, что диктует необходимость дальнейших исследований. Не исключено, что при данной инфекции снижение экспрессии CD95 и готовности лимфоцитов к спонтанному апоптозу in vitro является неблагоприятным признаком, так как оно ассоциировано с переключением на менее эффективный при вирусной инфекции гуморальный путь иммунной защиты и с присущими такому переключению проявлениями иммуносупрессии, прежде всего в виде подавления пролиферативного ответа Т-лимфоцитов на ФГА [1, 2, 3, 4].

Литература

1 . Железникова Г.Ф., Благословенский Г.С., Аксенов О.А. и др. Соотношения между реакцией бласттрансформации лимфоцитов, стимулированной фитогем-агглютинином, и некоторыми компонентами иммунного ответа при коревом вакцинальном процессе у детей // Ж. микробиол. - 1994. - N5. - С. 86-87.

2. Железникова Г.Ф., Иванова В.В., Мельникова А.В. и др. Варианты иммунного ответа в динамике локализованной формы дифтерии ротоглотки у детей // Ж. микробиол. - 1998. - N 5. -С. 58-63.

3. Железникова Г.Ф., Иванова В.В., Аксенов О.А. и др. Варианты иммунного ответа при острых респираторно-вирусных инфекциях у детей // Вопр. вирусол. - 1999. - N 6. - С. 249-253.

4. Железникова Г.Ф., Бехтерева М.К., Иванова В.В. и др. Характеристика четырех уровней (типов) иммунного ответа при паротитно-вирусной инфекции у детей // Мед. иммунология. - 2000. - N 2. -C. 163.

5. Исаева М.П., Леонова Г.Н., Кожемяко В.Б. Апоптоз как механизм цитопатического действия вируса клещевого энцефалита // Вопр. вирусол. - 1998. - N 4. - С. 182-186.

6. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Иммунология для врача. - СПБ, 1998.- 156 с.

7. Ковальчук Л.В., Чередеев А.Н. Новые иммунопатогенетические взгляды: апоптотические иммунодефициты // Иммунология. - 1998. - N 6. - C. 17-18.

8. Новиков Д.К. Медицинская иммунология. - Минск-Витебск, 1999. - 175 с.

9. Поляков В.Е., Лялина В.Н., Воробьева М.Л. и др. Инфекционный мононуклеоз (болезнь Филатова ) у детей и подростков // Эпидемиол. и инфекционные болезни. - 1998. - N 6. - C. 50-55.

10. Семенов Б.Ф., Варгин В.В. Иммуномодуляция при вирусных инфекциях и вакцинации // Итоги науки и техники.ВИНИТИ. Сер. Вирусология. - 1989. - Т. 17. - 183 с.

11 . Скули Р. (Schooley R.) Инфекции, вызываемые вирусом Эпстайна-Барра, включая инфекционный мононуклеоз / Внутренние болезни. В 10 книгах. Книга 4. Пер. с англ./ Под ред. Е.Браунвальда и др . - М., Медицина. - 1994. - С. 101-109.

12. Фрейдлин И.С. Иммунная система и ее дефекты: Руководство для врачей. СПБ, 1998. - 113 с. 13. Ярилин А.А. Межклеточная кооперация при иммунном ответе. Выбор клеткой формы ответа // Иммунология. - 1999. - N 1. - C. 17-24.

14. Alexander-Miller M., Derby M., Sarin A. et al. Supraoptimal peptide-major histocompatibility complex causes a decrease in Bcl-2 levels and allows TNF-a receptor II-mediated apoptosis of cytotoxic T-lymphocytes // J. Exp. Med. - 1998. - Vol. 188.- N 8. - P. 1391-1399.

15. Brugnoni D., Airo P., Timpano S. et al. CD8+CD28- T cells in vertically HIV-infected children // Clin.Exp. Immunol. - 1997. - Vol. 109. - N 3. - P. 412-425.

16. Dbaibo G., Hannun J. Molecule of the month. Cytokine response modifier A: a strategically deployed viral weapon // Clin. Immunol. Immunopathol. - 1998. - Vol. 86. - N 2. - P. 134-140.

17. Estaquier J., Idziorek T., De Bels F. et al. Programmed cell death and AIDS: significance of T cell apoptosis in pathogenic and non pathogenic primate lentiviral infections // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1994. - Vol. 91. - N 20. - P. 9431-9435.

18. Estaquier J., Idziorek T., Zon W. et al. Th type 1/Th type 2 cytokines and T cell death: preventive effect of IL-12 on activation-induced and CD95(Fas/APO-1)-mediated apoptosis of CD4+ T cells from HIV-infected persons // J. Exp. Med. - 1995. - Vol. 182. - N 6. - P. 1759-1768.

19. Furukawa S., Motohashi T., Matsulara T. et al. Increased expression of CD23 on peripheral blood B cells and macrophages/monocytes during acute infectious mononucleosis // J. Infect. Dis. - 1992. - Vol. 166. - N 3. - P. 691-692.

20. Gorla R., Imberti L., Prain E. et al. Differential priming to programmed cell death of superantigen-reactive lymphocytes of HIV patients // AIDS Res. Human Retrovir. - 1994. - Vol. 10 - P. 1097-1103. 21. Gregory C., Dive C., Henderson S. et al. Activation of Epstein-Barr virus latent genes protects human B cells from death by apoptosis // Nature. - 1991. - Vol. 349. - P. 612.

22. Hasimoto S., Takei M., Gon J. et al. Elevation of soluble CD23 in sera from patients with infectious mononucleosis // J. Med. Virol. - 1997. - N 4. - P. 384-387.

23. Kiener P., Davis P., Rankin B. et al. Human monocytic cells contain high levels of intracellular Fas Ligand // J. Immunol. - 1997. - Vol. 159. - N 4. - P. 1594-1598.

24. Larochelle B., Flamand L., Gourde P. et al. Epstein-Barr virus infects and induces apoptosis in human neutrophils // Blood. - 1998. - Vol. 92. - N 1. - P. 291-299.

25. Lewis J., Wesseling S., Griffin D., Hardwick K. Alphavirus- induced apoptosis in mouse brain correlates with neurovirulence // J. Virol. - 1996. - Vol. 70. - N 3. - P. 1828-1836.

26. Miyawaki T., Uehara R., Nibu R. et al. Differential expression of apoptosis-related Fas antigen on lymphocyte subpopulations in human peripheral blood // J. Immunol. 1992. - Vol. 149. - N 11. - P. 3753-3758.

27. Moskophidis D., Lechner F., Pircher H., Zinkernagel R. Virus persistence in acutelly infected immunocompetent mice by exhaustion of antiviral cytotoxic effector T-cells // Nature. - 1993. - Vol. 362. - P. 758-761.

28. Mosmann T., Sad S. The expanding universe of T-cell subsets: Th1, Th2 and more // Immunol. Today. -1996. - Vol. 17. - N 3. - P. 138-146.

29. Oyaizu N., McCloskey T., Than S. et al. Cross-linking of CD4 molecules upregulates Fas antigen expression in lymphocytes by inducing IFN-g and TNF-a secretion // Blood. - 1994. - Vol. 84. - P. 2622-2634.

30. Ramsdell F., Seaman M., Miller R. et al. Differential ability of Th1 and Th2 cells to express Fas ligand and to undergo activation-induced cell death // Intern. Immunol. 1994. - Vol. 6. - P. 1545-1548.

31. Roberge Ch., McColl S., Larochelle B., Gosselin J. GM CSF enhances EBV-induced synthesis of chemotactic factors in human neutrophills // J. Immunol. - 1998. - Vol. 160. - N 5. - P. 2442-2448. 32. Sieg S., Huang Y., Kaplan D. Viral regulation of CD95 expression and apoptosis in T lymphocytes // J.Immunol. - 1997. - Vol. 159. - N 3. - P. 1192-1199.

33. Takizawa T., Matzukawa S., Higguchi Y. et al. Induction of programmed cell death (apoptosis) by influenza virus infection in tissue culture cells // J. Gen. Virol. - 1993. Vol. 74. - P. 2347- 2353.

34. Tanner J., Alfieri C., Chatilo T., Diaz-Mitoma Fr. Induction of IL-6 after stimulation of human B-cell CD21 by EBV glycoproteins gp 350 and gp 220 // J. Virol. - 1996. - Vol. 70. - N 1. - P. 570-575. 35. Tanner J., Alfieri C. Epstein-Barr virus induces Fas(CD95) in T cells and Fas ligand in B-cells leading to T-cell apoptosis // Blood. - 1999. - Vol. 94. - N 10. - P. 3439-3447.

36. Tolstaya E.A., Romanova L.I., Kolesnikova M.S. Apoptosis-inducing and apopto-sis-preventing functions of poliovirus // J. Virol.- 1995.-Vol.69.-N2 - P.1181-1189.

37. Uehara T., Miyawaki T., Ohta K. et al. Apoptotic cell death of primed CD45RO+ T-lymphocytes in EBV-induced infectious mononucleosis // Blood. - 1992. - Vol. 80. - P. 452-458.

38. Wilson D., Redchenko J., William N., Morgan A. CD4⁺ T cells inhibit growth of EBV-transformed B-cells through CD95-CD95L-mediated apoptosis // Int. Immunol. - 1998. - N 8. - P. 149-157.

39. Wright-Browne V. et al. Serum cytokine levels in infectious momonucleosis at diag nosis and convalescence // Leuk. Lymphoma. - 1998. - N 5-6. - P. 583-589.

40. Zhang X., Brunner T., Carter L. et al. Unequal death in T helper cell (Th)1 and Th2 effectors: Th1, but not Th2, effectors undergo rapid Fas/FasL-mediated apoptosis // J. Exp. Med. - 1997. - Vol. 185. - P. 1837-1843.