Механизмы регуляции сократительной активности мышц и малые белки теплового шока

Руководитель группы - заведующий кафедрой биохимии, чл.-корр. РАН, профессор, д.б.н. Гусев Николай Борисович

В группе проводились и проводятся исследования по трем основным направлениям. Первое направление исследований направлено на изучение структуры и свойств белков, участвующих в регуляции сократительной активности различных типов мышц. Подробно изучена структура тропонинового комплекса, обеспечивающего регуляцию сократительной активности сердца и скелетных мышц. Обнаружена новая форма тропонина Т сердца и охарактеризован новый фермент, обеспечивающий фосфорилирование тропонина Т. Проанализирована структура и свойства кальдесмона и кальпонина, участвующих в регуляции сократительной активности гладких мышц. Охарактеризованы протеинкиназы, обеспечивающие фосфорилирование кальдесмона и кальпонина, и изучены Са-связывающие белки, участвующие в регуляции сократительной активности гладких мышц.

Второе направление исследований касалось изучения универсального адаптерного белка 14-3-3, способного узнавать и связываться с различными фосфорилированными белками-мишенями. Изучение влияние мутаций, имитирующих фосфорилирование, на структуру и лиганд-связывающие свойства 14-3-3. Установлено, что в структуре тау белка, участвующего в формировании цитоскелета нервных клеток, есть несколько участков, фосфорилирование которых влияет на его взаимодействие с белком 14-3-3. Обнаружено, что малый белок теплового шока HspB6 в фосфорилированном состоянии образует прочные комплексы с белком 14-3-3, что может опосредованно играть важную роль в регуляции сократительной активности немышечных клеток и гладких мышц, в которой участвует важный актин-связывающий белок, кофилин.

Третье направление исследований касается изучения структуры и свойств малых белков теплового шока человека. Получены рекомбинантные малые белки теплового шока человека HspB1, HspB5, HspB6, HspB8, охарактеризована их структура и шапероноподобная активность. Начаты исследования структуры и свойств мутантных малых белков теплового шока, экспрессия которых коррелирует с развитием различных врожденных заболеваний человека. Изучены строение и некоторые свойства гетероолигомерных комплексов, образуемых различными малыми белками теплового шока, и локализованы участки, обеспечивающие взаимодействие мономеров в составе олигомеров.

В группе было защищено 15 диссертаций на соискание ученой степени кандидата биологических наук. Бывшие аспиранты и сотрудники группы успешно работают в научно-исследовательских и медицинских учреждениях в Росси и за рубежом (Германия, Швейцария, США). Исследования, проводимые в группе, поддерживались грантами Российского фонда фугдаментальных исследований, ИНТАС и Wellcome Trust. Студенты, аспиранты и сотрудники в разное время работавшие в группе, были отмечены стипендиями имени С.Е. Северина (И.С. Черник, А.Е. Глухова, Н.Н. Случанко, Е.В. Мымриков, В.В. Нефедова), премиями совета молодых ученых МГУ (Н.В. Богачева, О.О. Панасенко, И.С. Черник), стипендиями для аспирантов и молодых ученых МГУ, достигших больших успехов в научной деятельности (М.В. Ким, А.А. Шеметов, Н.Н. Случанко, Е.В. Мымриков, П.Н. Дацкевич), стипендиями Президента РФ (Е.В. Мымриков, Н.Н. Случанко), золотой медалью РАН для молодых ученых (Н.Н. Случанко) и премиями РАН и РАМН (А.Б. Добровольский, В.В. Рисник, Н.Б. Гусев).

Некоторые результаты, полученные сотрудниками группы в последнее время, представлены в следующих работах:

1. Sluchanko N.N., Sudnitsyna M.V., Seit-Nebi A.S., Antson A.A., Gusev N.B. Properties of the monomeric form of human 14-3-3ζ protein and its interaction with tau and HspB6. (2011) Biochemistry 50(45):9797-9808.
2. Mymrikov E.V., Seit-Nebi A.S., Gusev N.B.. Large potentials of small heat shock proteins. (2011) Physiol Rev. 91(4):1123-1159.
3. Sudnitsyna M.V., Seit-Nebi A.S., Gusev N.B.. Cofilin weakly interacts with 14-3-3 and therefore can only indirectly participate in regulation of cell motility by small heat shock protein HspB6 (Hsp20). (2012) Arch Biochem Biophys. 521(1-2):62-70.
4. Datskevich P.N., Mymrikov E.V., Gusev N.B.. Utilization of fluorescent chimeras for investigation of heterooligomeric complexes formed by human small heat shock proteins. (2012) Biochimie. 94(8):1794-1804.
5. Дацкевич П.Н., Нефедова В.В., Судницына М.В., Гусев Н.Б. Мутации малых теплового шока и врожденные заболевания человека. (2012) Биохимия (Москва) 77 (13): 1500-1514.
6. Sluchanko N.N., Gusev N.B.. Oligomeric structure of 14-3-3 protein: what do we know about monomers? (2012) FEBS Lett. 586(24):4249-4256.
7. Nefedova V.V., Datskevich P.N., Sudnitsyna M.V., Strelkov S.V., Gusev N.B. Physico-chemical properties of R140G and K141Q mutants of human small heat shock protein HspB1 associated with hereditary peripheral neuropathies. (2013) Biochimie. 95(8):1582-1592.

Состав группы:

Руководитель группы: профессор Н.Б. Гусев,
Ассистенты: А.С. Рыжавская, М.В.Судницына,
Учебный мастер: И.П. Евдокимова,
Аспиранты: П.Н. Дацкевич, В.В. Нефедова.

Комната ? 128

версия для печати
Страница последний раз обновлялась 21.11.2013