О.Е. Потехин, В.С. Малышев

Медицинский центр Управления делами Президента РФ, Институт аллергологии и клинической иммунологии, Москва

В начало...

Кроме того, для диагностики системных аутоиммунных заболеваний используют определение маркеров, которые встречаются и при органоспецифической аутоиммунной патологии.

Антимитохондриальные антитела, в том числе к пируватдегидрогеназе отсутствуют у здоровых лиц. Их обнаружение считаются диагностическим признаком первичного биллиарного цирроза - в титре > 1:40. Антимитохондриальные антитела, обнаруживаемые при первичном биллиарном циррозе, направлены на E2-компонент пуриватдегидрогеназного комплекса и встречаются в 89,4% случаев болезни [27]. Этот комплекс распологается на внутренней митохондриальной мембране и носит название M2. Другие антимитохондриальные антитела, не реагирующие M2 и взаимодействующие с кардиолипинами (M1-антитела) обнаружены при большом количестве других патологий.

Антитела IgG/IgM к отрицательно заряженным фосфолипидам (кардиолипину) встречаются в сыво ротке здоровых лиц. В повышенном титре определяют при СКВ (>20%) [22,33], ревматоидном артрите (40-50%), при ВИЧ-инфекции [2], ЦМВ-инфекции [21], инфекции вирусом Rubella [3] и мононуклеозе [23]. В случае с СКВ наличие антител к кардиолипину может говорить о риске тромбозов, но их определение диагностического значения не имеет, так как они встречаются также у 10-22 % здоровых беременных и в высоких титрах у 11-50% женщин с повторными выкидышами [8].

Антитела к гладкой мускулатуре сосудов встре чаются у 14.3% здоровых людей в титре 1:20. Их обнаруживают в более высоком титре при вирусном гепатите С ( в 65% случаев) [4], при ряде опухолей, а так же у лиц, имевших контакт с некоторыми химически ми веществами. Кроме того, они выявляются в титре 1:600 и выше при хроническом активном аутоиммунном гепатите (63%), но не при аутоиммунном поражении печени при СКВ.

Ревматоидный фактор (IgA, IgM, IgG антитела к IgG) бывает положительным у 4-20 % здоровых лиц, при острых воспалительных заболеваниях, вирусных инфекциях, туберкулезе, подостром бактериальном эндокардите, заболеваниях печени (вирусных гепатитах), саркоидозе, макроглобулинемии, при СКВ.

В случае ревматоидного артрита титр выше 1:80 считаетcя диагностическим]. Для диагностики ревматоидного фактора используют латекс-агглютинацию, нефелометрию и иммуноферментные тест-системы [34.

Антитела к скелетной мускулатуре определяют- ся у здоровых лиц в титре ниже 1:30 (чаще у женщин, имеющих силиконовые протезы молочных желез). Пациенты с дерматомиозитом и другими заболеваниями соединительной ткани имеют титр выше 1:60. Антитела к тиреоглобулину выявляются у боль шинства больных аутоиммунным тиреоидитом, первичном гипертиреоидизме (болезнь Грейвса), в ряде случаев ревматоидного артрита, при раке щитовидной железы [29], у 24% женщин с силиконовым протезом молочных желез [7]. Антитела к тиреопероксидазе выявляются во всех случаях аутоиммунного тиреоиди та [10]. Кроме того, антитела к тиреопероксидазе и тиреоглобулину обнаружены при саркоидзе [26].

IgA-антитела к ретикулину не встречаются у здо ровых лиц. Их можно обнаружить у 60% больных целиакией, а также в ряде случаев болезни Крона и синдрома Шегрена .

В целом диагностика аутоиммунных заболеваний достаточно неоднозначна. Аутоиммунные заболевания имеют огромное разнообразие клинических проявлений, которое само по себе порождает проблемы для врачей-клиницистов. В таких случаях может помочь только правильная трактовка клинической картины и получаемых результатов лабораторных исследований.

В заключение хотелось бы подчеркнуть, что идентификация циркулирующих аутоантител имеет большое значение в постановке правильного диагноза, оценке прогноза и выборе тактики лечения. Каждое системное аутоиммунное заболевание имеет свой спектр аутоантител. Определение некоторых аутоантител официально включено в диагностические и классификационные критерии аутоиммунной патологии. Ключевым звеном в иммунологической диагностике системной красной волчанки по-прежнему остается определение антител к нативной ДНК (чувствительность при диагностике СКВ - до 90%), а в диагностике синдрома Шегрена - определение антител к SS-A/Ro и SS-B/La. Обязательно следует проводить тесты и на ревматоидный фактор, поскольку они являются единственным тестом, специфичным для ревматоидного артрита. Однако, использование ряда специфических маркером тоже несет определенные проблемы. Так, например, важным диагностическим маркером волчанки являются аутоантитела к Sm - антигену, т.е. если они у больного обнаружены, то с вероятностью 99.9% можно быть уверенным в том, что у него - волчанка. Однако, эти антитела обнаруживаются лишь у 30% больных СКВ. Тем не менее, даже при столь низкой чувствительности специфичность данного метода так высока, что его обязательно следует включить в диагностику СКВ.

Успехи иммунологической диагностики аутоиммунных заболеваний в будущем связывают с созданием диагностических тест-систем на основе рекомбинантных белков[16].

Литература:

1 . Ройт А. Основы иммунологии. Пер. с англ.- М., Мир, 1991.

2. Abuaf N, Laperche S, Rajoely B at al. Autoantibodies to phospholipids and to the coagulation proteins in AIDS. //Thrombosis and Haemostasis - 1997 - 77 - 5 - р.856-861.

3. Barfield W, Gardner R, Lett S, Johnsen C. Congenital rubella reinfection in mother witth anti-cardiolipin and anti-platelet antibodies. //Pediatr. Infect. Dis. J. - 1997 - Feb - 16 (2) - р249-251.

4. Bayraktar Y, Bayraktar M, Gurakar A at al. A comparison of the prevalence of autoantibodies in individuals with chronic hepatitis C and those with autoimmune hepatitis, The role of interferon in the development of autoimmune diseases. //Hepato - Gastroenterology - 1997 - 44 - 14 - р.417-425.

5. Benchetrit E. Anti Ro/La antibodies and their clinical association. //Israel Journal of Medical Sciences - 1 997 - 33 - 4 -р.251-253.

6. Bigazzi PE. Autoimmunity caused by xenobiotics.//Toxicology - 1997 - 119 - 1 - р.1-21.

7. Blackburn WD, Everson MP. Silicone-associated rheumatic disease, an unsupported myth. Plastic and Reconstructive //Surgery 99. - 1997 - 5 - р.1362-1367.

8. Branch DW, Silver R, Pierangeli S at al.Antiphospholipid antibodies other than lupus anticoagulant and anticardiolipin antibodies in women with recurrent pregnancy loss, fertile controls, and antiphospholipid syndrome. //Obstetrics and Gynecology - 1997 - 89 - 4 - р.549-555.

9. Candore G, Dilorenzo G, Mansueto P at al. Prevalence of organ-specific and non organ-specific autoantibodies in healthy centenarians. //Mechanisms of Ageing and Development - 1997 - 94 - 1-3 - р .183-190.

1 0. Casiano CA, Tan EM. Recent developments in the understanding of antinuclear autoantibodies. // International Archives of Allergy and Immunology - 1996 -111 - 4 - р.308-313.

11 . Duzgun N, Hoiermadsen M, Wiik A, Tokgoz G. The frequency of autoantibodies in Turkish patients with lupus nephritis. //Rheumatology International -1997 - 17 - 1 - р.1-4.

1 2. Emlen W, Oneill L.Clinical significance of antinuclear antibodies, Comparison of detection with immunofluorescence and enzyme-linked immunosorbent assays. //Arthritis and Rheumatism - 1997 - 40 -9 - р.1612-1618.

1 3. Forster J, Maier O, Lobbert J at al. Prevalence of antibodies against HEp-2 cell antigen in infants and children hospitalized with respiratory syncytial virus infection. //Infection -1996 - 24 - 6 - р.407-411.

1 4. Fritzler MJ. Clinical relevance of autoantibodies in systemic rheumatic diseases. //Molecular Biology Reports - 1996 - 23 - 3-4 - р.133-145.

1 5. Fritzler MJ. Autoantibodies, Diagnostic fingerprints and etiologic perplexities //Clinical and Investigative Medicine - Medecine Clinique et Experimentale - 1997 - 20 - 1 - р.50-66.

1 6. Galperin C, Coppel RL, Gershwin ME. Use of recombinant proteins in the diagnosis of autoimmune connective tissue diseases. //International Archives of Allergy and Immunology - 1996 - 111 - 4 - р .337-347.

1 7. Ghirardello A, Doria A, Vesco P at al. Blotting patterns of IgG anti-(U1)RNP antibodies in mixed connective tissue disease. //Rheumatology International. - 1996 -16 - 4 - р.145-150

1 8. Gunnewiek JMTK, Vandeputte LBA, Vanvenrooij WJ. The U1 snRNP complex, an autoantigen in connective tissue diseases. An update. //Clinical and Experimental Rheumatology - 1997 - 15 - 5 - р .549-560

1 9. Harmon, C.E., J.S. Deng, C.L. Peebles, E.M. Tan. The importance of tissue substrate in the SS-A/Ro antigen аntibody system. //Arthritis Rheum-1984 - 27 - р.166-173.

20. Harvey G, Black C, Maddison P, Mchugh N.Characterization of antinucleolar antibody reactivity in patients with systemic sclerosis and their relatives. //Journal of Rheumatology - 1997 - 24 - 3 - р.477-484.

21. Labarca JA, Rabaggliati RM, Radrigan FJ at al. Antiphospholipid syndrome associated with cytomegalovirus infection, Case report and review. //Clinical Infectious Diseases - 1997 - 24 - 2 - р.197-200.

22. Love P.E., Santoro S.A. Antiphospholipid antibodies, anticardiolipin and lupus anticoagulant in systemic lupus erythematosus (SLE) and in non-SLE disorders. Prevalence and clinical significance. //Ann. Intern. Med. - 1990 -112 - р.682-698.

23. Misra R., Venables P.J.W., Plater-Zyberk C., Watkins P.F., Maini R.N. Anti-cardiolipin antibodies in infectious mononucleosis react with the membrane of activated lymphocytes. //Clin. Exp. Immunol - 1989 - 75 - р.35-40.

24. Monestier M. Autoantibodies to nucleosomes and histone - DNA complexes. //Methods - A Companion to Methods in Enzymology - 1997 - 11 - 1(JAN 1997) - р.36-43 25. Nakamura RM, C.L. Peebles, D.P. Molden, and E.M. Tan. Advances in laboratory tests for аutoantibodies to nuclear antigens in systemic rheumatic diseases, //Laboratory Med. - 1984 -15 - р.190-198.

26. Nakamura H, Genma R, Mikami T at al. High incidence of positive autoantibodies against thyroid peroxidase and thyroglobulin in patients with sarcoidosis. //Clinical Endocrinology - 1997 - 46 - 4 - р .467-472.

27. Nishio A,Vandewater J, Leung PSC at al.Comparative studies of antimitochondrial autoantibodies in sera and bile in primary biliary cirrhosis. //Hepatology - 1997 - 25 - 5 - р.1085-1089.

28. Olhoffer IH, Peng SL, Craft J.Revisiting autoantibody profiles in systemic lupus erythematosus. //Journal of Rheumatology - 1997 - 24 - 2 - р.297-302.

29. Pacini F, Vorontsova T, Demidchik EP, E Molinaro at al. Post-Chernobyl thyroid carcinoma in Belarus children and adolescents, Comparison with naturally occurring thyroid carcinoma in Italy and France.Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism - 1997 - 82 - 11 - р.3563-3569.

30. Shoenfeld Y, Schwartz RS. Immunologic and genetic factors in autoimmune diseases. //N. Engl. J. Med. - 1 984 - 311 - р.1019-1029.

31. Smeenk RJT. Immunological aspects of congenital atrioventricular block. //Pace-Pacing and Clinical Electrophysiology - 1997 - 20 - 8 - Part 2 - р.2093-2097.

32. Spencergreen G, Alter D, Welch HG. Test performance in systemic sclerosis: Anti- centromere and anti-Scl-70 antibodies. //American Journal of Medicine - 1997 - 103 - 3 - р.242-248

33. Swadzba J, Declerck LS, Stevens WJ at al. Anticardiolipin, anti-beta(2)-glycoprotein I, antiprothrombin antibodies, and lupus anticoagulant in patients with systemic lupus erythematosus with a history of thrombosis. //Journal of Rheumatology - 1997 - 24 - 9 - р.1710-1715

34. Swedler W, Wallman J, Froelich CJ, Teodorescu M.Routine measurement of IgM, IgG, and IgA rheumatoid factors: High sensitivity, specificity, and predictive value for rheumatoid arthritis. //Journal of Rheumatology - 1997 - 24 - 6 - р.1037-1044.

35. Talarmin A, Nizou JY, Kazanji M. Antinuclear autoantibodies in human T-cell leukemia/lymphoma virus type I carriers in French Guiana. //Archives of Virology - 1997 -142 - 8 - р.1713-1718

36. Venables PJW. Antibodies to Jo-1 and Ro-52: Why do they go together? //Clinical and Experimental Immunology - 1997 - 109 - 3 - р.403-405.

37. Verdier F, Patriarca C, Descotes J. Autoantibodies in conventional toxicity testing. //Toxicology - 1997 - 11 9 - 1 - р.51-58.

38. Vonherrath MG, Oldstone MBA. Virus-induced autoimmune disease. //Current Opinion in Immunology - 1996 - 8 - 6 - р.878-885.