Документ взят из кэша поисковой машины. Адрес оригинального документа : http://kodomo.cmm.msu.ru/FBB/StudentScience/diplom_2008/bunik.doc Дата изменения: Thu May 8 12:57:48 2008 Дата индексирования: Mon May 26 17:30:05 2008 Кодировка: koi8-r

Темы дипломных работ:
1. Исследование действия специфических ингибиторов 2-
оксоглутаратдегидрогеназы в животной модели гипоксии.
2. Выделение и характеристика полиферментных комплексов митохондрий мозга

3. Влияние фосфоновых аналогов 2-оксоглутарата на продукцию
активных форм кислорода 2-оксоглутаратдегидрогеназным комплексом.

Руководитель: Виктория Ивановна Буник, д.х.н., вед. науч. сотр. отдела
Биокинетики (корпус Б, к.622). Договориться о встрече лучше всего по email:
vbunik@yahoo.com

Аннотация

Воздействие на одно из ключевых звеньев центрального метаболизма -
точку пересечения энергетического и азотного обмена на уровне 2-
оксоглутарата - позволяет управлять функциями клетки, т.к. соотношение 2-
оксоглутарат/глутамат является сигналом для клеточных адаптаций. В
частности, ингибирование 2-оксоглутаратдегидрогенаного комплекса,
осуществляющего деградацию 2-оксоглутарата в митохондриях, открывает
перспективы как для управления синтетическими реакциями при промышленном
использовании микроорганизмов и в биоинженерии растений, так и для
медицинских исследований нейромедиаторной и токсической функций глутамата.
Критичность рассматриваемого узла метаболизма для функционирования нервной
ткани определяет приоритет проведения исследований этого узла метаболизма в
мозговой ткани.
Тема 1 выполняется совместно с кафедрой физиологии Биологического ф-та
МГУ, где исследуют влияние острой гипоксии беременных самок крыс на
поведение и физиологические показатели потомства. Модель имеет существенное
значение для понимания патологий беременности человека. Наши
предварительные исследования показали, что введение беременным крысам перед
острой гипоксией ингибиторов 2-оксоглутаратдегидрогеназы может защищать
потомство от изменений ряда физиологических параметров, причем защитный
эффект коррелирует с изменениями активности 2-оксоглутаратдегидрогеназного
комплекса мозга. Дипломная работа предполагает исследование защитного
действия фосфонатов при гипоксии для оценки возможностей нейропротекторного
действия фосфонатов in vivo.
Тема 2 предполагает исследование точки пересечения энергетического и
азотного обмена на молекулярном уровне, с использованием методов
энзимологии, масс спектрометрии, биоинформатики. Задачами работы являются
выделение из митохондрий мозга 2-оксоглутаратдегидрогеназного комплекса и
характеристика его взаимодействия с протеолипидными комплексами
митохондриальной мембраны.
Тема 3 посвящена исследованию молекулярных механизмов продукции 2-
оксоглутаратдегидрогеназным комплексом активных форм кислорода.
Ингибирование этой побочной активности комплекса фосфоновыми аналогами 2-
оксоглутарата может лежать в основе наблюдаемого нейропротекторного
действия аналогов. В связи с этим характеристика регуляции процесса in
vitro существенна для расшифровки механизма действия аналогов при
нейротоксическом действии глутамата и разработки терапевтического
применения аналогов.