|
Ю. Б. Белоусов, Н. А. Егорова, А. В. Карасев
Кафедра клинической фармакологии Российского государственного медицинского университета, Москва
(Окончание)В начало...
Результаты исследования
Оценка антиишемической эффективности однократной дозы ИС-5-МН проводилась в 1-е сутки приема препарата, через 2 и 4 нед курсового лечения.
В 1-й день исследования прирост переносимости нагрузки (delta Tмин) через 1 ч после приема моночинкве установлен у 15 из 16 больных, включенных в исследование, он составил 3 мин у 5 больных и 2 мин у 10 больных. Прирост продолжительности нагрузки в среднем по группе составил 2,2 0,8 мин, объем выполненной нагрузки возрос с 276,6 29,8 до 475,0 39,6 Вт (для обоих значений p<0,001).
Однократный прием моночинкве в среднем по группе достоверно увеличил продолжительность нагрузки, время до возникновения ангинозной боли, начала ишемического смещения сегмента ST. Гемодинамический эффект препарата сопровождался снижением систолического АД в покое со 132,5 4,2 до 112,8 3,4 мм рт.ст. (p<0,01) и достоверным увеличением максимальной ЧСС при нагрузке со 114,0 3,8 до 127,6 4,3 в минуту (p<0,05).
Один пациент достиг максимальной ЧСС, не увеличив времени продолжительности нагрузки. Таким образом, антиишемический эффект моночинкве через 1 ч после однократного его приема выявлен у 15 из 16 включенных в исследование больных. Курсовое лечение моночинкве закончили все 15 больных. К концу 2-й и 4-й недель лечения препаратом моночинкве сохранился достоверный прирост продолжительности нагрузки (2,1 0,2 мин, p<0,01 и 2,4 0,3 мин, p<0,001 соответственно) и объем выполняемой работы (с 276,6 29,9 до 505,0 54,7 Вт?мин, p<0,001 и 485,7 51,5 Вт?мин, p<0,01 соответственно), что подтверждает антиишемическую эффективность препарата в течение всего изученного периода. В отличие от первого приема препарата в целом по группе не отмечено достоверного снижения систолического АД в покое через 1 ч после приема моночинкве и роста ЧСС при максимальной нагрузке, что может свидетельствовать о проявлении гемодинамической толерантности к препарату к концу 2-й недели курсового лечения у ряда пациентов и является характерным для нитропрепаратов.
Оценка антиишемической эффективности однократной дозы моночинкве ретард проводилась в 1-е сутки приема препарата, через 2 и 4 нед курсового лечения у 14 пациентов (у 1 пациента исследование действия ретардированной формы препарата не проводилось из-за выраженного гемодинамического эффекта моночинкве в дозе 10 мг, 1 пациент выбыл из исследования в связи с несоблюдением протокола). ПВЭМ-тесты проводились при максимальном ожидаемом действии препарата - через 3 ч после приема 50 мг моночинкве ретард. В 1-й день приема препарата при рост переносимости нагрузки ( delta Tмин) выявлен у 12 из14 больных, включенных в исследование, он составил 5 мин у 1 больного, 4 мин у 2 больных, 3 мин у 2 больных, 2 мин у 7 больных.
В среднем по группе время продолжительности нагрузки увеличилось на 2,4 0,3 мин (p<0,001), составив 6,3 0,3 мин, объем выполненной нагрузки возрос с 258,9 29,1 до 460,7 49,2 Вт (p<0,01). При первом приеме моночинкве ретард в целом по группе выявлено достоверное (p<0,05) снижение систолического АД в покое через 3 ч после приема препарата со 137,9 4,4 до 122,9 5,0 мм рт.ст.
Курсовое лечение моночинкве ретард закончили 14 больных. К концу 2-й и 4-й недель лечения в среднем по группе сохранился достоверный прирост продолжительности нагрузки (1,9 0,3 мин, p<0,001 и 2,4 0,4 мин, p<0,05 соответственно) и объема выполняемой работы (200,0 38,9 Вт?мин, p<0,01 и 216,1 37,8 Вт?мин, p<0,01 соответственно), что подтверждает антиишемическую эффективность препарата. В конце 4-й недели лечения сохранялось достоверное снижение систолического АД в покое при максимальном ожидаемом действии препарата. Отмечено достоверное уменьшение эпизодов ангинозных болей и количества потребляемого нитроглицерина при применении обеих лекарственных форм препарата (данные представлены в табл.3).
При анализе мощности переносимой нагрузки в течение курсового лечения моночинкве ретард выявлен достоверный рост мощности нагрузки на протяжении всего курса приема препарата (табл.4).
| Таблица 3. Динамика числа приступов стенокардии и потребляемого нитроглицерина при курсовом лечении моночинкве и моночинкве ретард (по данным дневников самочувствия пациентов) |
| Критерий |
Исходно (I) |
Через 2 нед (II) |
pI-II |
Через 4 нед (III) |
pI-III |
| 1 |
15,3 2,3 |
5,0 2,1 |
<0,01 |
3,8 1,3 |
<0,001 |
| 2 |
15,5 2,3 |
3,6 1,2 |
<0,01 |
2,5 0,8 |
<0,001 |
| 3 |
13,0 2,6 |
2,7 1,0 |
<0,01 |
1,8 0,8 |
<0,001 |
| 4 |
12,9 2,6 |
2,5 0,8 |
<0,01 |
2,9 0,8 |
<0,01 |
| Примечание. 1 - количество приступов стенокардии в неделю при применении моночинкве, 2 - то же при применении моночинкве ретард; 3 - количество потребляемого в неделю нитроглицерина при применении моночинкве, 4 - то же при применении моночинкве ретард. |
| Таблица 4. Динамика мощности переносимой нагрузки при приеме препаратов моночинкве и моночинкве ретард |
| Условия исследования |
Мощность нагрузки, Вт/мин |
p |
| Исходно |
66,7 6,8 |
|
| Прием моночинкве: |
| 1-е сутки |
91,7 6,8 |
<0,02 |
| 2 нед |
90,0 6,8 |
<0,05 |
| 4 нед |
88,3 7,3 |
<0,05 |
| Исходно |
60,7 7,3 |
|
| Прием моночинкве ретард: |
| 1-е сутки |
80,7 9,2 |
нд |
| 2 нед |
82,1 6,6 |
<0,05 |
| 4 нед |
94,6 8,4 |
<0,01 |
Обсуждение
Необходимость длительной вторичной профилактики стенокардии требует создания лекарственных форм, которые обеспечивают оптимальные концентрации препарата в крови [2] в активное для каждого пациента время суток, защищая миокард от ишемии. В настоящем исследовании продемонстрирована высокая эффективность препаратов ИС-5-МН - моночинкве и моночинкве ретард. Препараты оказывают достоверное антиангинальное и антиишемическое действие при однократном приеме и курсовом лечении. При применении препаратов значительно уменьшаются число ангинозных болей и потребность в сублингвальном приеме нитроглицерина. Свободный "безнитратный" период в неактивную часть суток при приеме формы с обычным высвобождением вещества - моночинкве 2 раза в день и формы моночинкве ретард при однократном приеме - предотвращает развитие толерантности [3, 4]. Единственным показателем, указывающим на возможность развития толерантности в процессе курсового применения препаратов, является динамика среднегрупповых значений систолического АД при применении моночинкве как проявление гемодинамической толерантности, характерной для всей группы нитропрепаратов [5]. Отсутствие увеличения продолжительности нагрузки после первого приема моночинкве отмечено у 1 больного. Выраженный гемодинамический эффект препарата сопровождался значительным снижением АД и компенсаторным увеличением ЧСС в покое при максимальном ожидаемом действии препарата. Максимальная ЧСС в момент выполнения нагрузочного теста была достигнута при уровне нагрузки, равной исходной.
В случае курсового применения ретардированной формы моночинкве отмечено несколько большее количество использованного сублингвально нитроглицерина при меньшем количестве ангинозных болей, что свидетельствует о возрастающей физической активности пациентов через 4 нед регулярного приема моночинкве ретард и подтверждается большей мощностью переносимой нагрузки. Таким образом, лекарственные формы ИС-5-МН - препараты моночинкве и моночинкве ретард - показали высокую антиангинальную и антиишемическую эффективность у больных со стабильной стенокардией напряжения, позволив провести монотерапию даже у пациентов с тяжелым течением заболевания (со стенокардией III функционального класса) [6].
Выводы
1. Моночинкве и моночинкве ретард являются эффективными антиангинальными и антиишемическими препаратами для профилактики приступов стенокардии.
2. Суточная доза моночинкве у 60% больных со стенокардией напряжения с воспроизводимой нагрузкой ишемией миокарда не превысила 40 мг.
3. Наличие различных форм высвобождения активного вещества препаратов моночинкве позволяет индивидуализировать монотерапию стенокардии напряжения высокого класса.
Кардиология, N 1-2000, стр. 13-16
Литература
1. Lofdahl P. Compliance as a Factor in the Development of Nitrate Tolerance - A Patient Investigation. J Int Med Res 1993;21:1:51-57.
2. Топчиева Ш.А. Фармакокинетические исследования нитросорбида и изосорбид-5-мононитрата с целью оптимизации фармакотерапии: Метод. рекомендации МЗ ГССР. Тбилиси 1988.
3. Amsterdam E.A. Rationale for Intermittent Nitrate Therapy. Am J Cardiol 1992;70:17:55-60.
4. Parker J.O. Eccentric Dosing with Isosorbide-5-Monintrate in Angina Pectoris. Am J Cardiol 1993;72:12:871-876.
5. Akhras F., Hellestrand K., Whalley D., Jackson G. Efficacy of Intermittent (8 Hours Off) Transdermal Nitrate Therapy in Stable Angina. Int L Cardiol 1994;43:3:251-256.
6. Метелица В.И., Марцевич С.Ю., Кутишенко Н.П. и др. Эффективность двух новых лекарственных форм изосорбид-5-мононитрата у больных со стабильной стенокардией напряжения. Тер арх 1994;8:22-25.
Написать комментарий
|
