|
Данилкина Е.Б., Смоликова Л.М., Миронова А.В., Санамянц Е.М. Научно-исследовательский противочумный институт, Ростов-на-Дону
В начало...
Увеличивающийся в последнее время перечень антимикробных препаратов и обнаружение антибиотикорезистентных штаммов, выделенных от людей и из объектов окружающей среды, указывает на необходимость дальнейшего изучения антибиотикочувствительности представителей рода Vibrio, патогенных для человека, с целью рациональной терапии вызываемых ими заболеваний. Методом серийных разведений в агаре была изучена чувствительность 160 штаммов патогенных вибрионов девяти видов к 11 антибиотикам и химиотерапевтическим препаратам. В результате изучения чувствительности к химиотерапевтическим препаратам вибрионов различных видов установлена высокая чувствительность к хлорамфениколу, доксициклину, цефотаксиму, налидиксовой кислоте и ципрофлоксацину, что позволяет считать их препаратами выбора при лечении заболеваний, обусловленных этими микроорганизмами. Показано, что в пределах каждого вида изученных патогенных вибрионов существует тенденция к формированию полиантибиотикоустойчивых форм возбудителя. Это обусловливает перспективность дальнейшего углубленного изучения выявленного феномена с анализом генетической детерминированности маркеров антибиотико-резистентности у патогенных вибрионов.Ключевые слова:
В настоящее время наиболее детально изучена антибиотикочувствительность холерных вибрионов 01 и не 01 серогрупп, парагемолитических и алгинолитических вибрионов. Чувствительность к антибактериальным препаратам вибрионов других видов, обусловливающих заболевания у людей, изучена недостаточно. А.Б. Хайтович с соавт. [1] установил, что вибрионы некоторых видов были чувствительны к тетрациклинам и хлорамфениколу и менее чувствительны к беталактамным препаратам - ампициллину и карбенициллину. Ими отмечено сходство антибиотикограмм Vibrio cholerae 01 и V.cholerae не 01, V.albensis, а также V.parahaemolyticus и V.alginolyticus. Высокий уровень устойчивости, значительное количество резистентных штаммов отмечены среди галофильных вибрионов, которые обладали резистентностью одновременно к 2-10 препаратам. Аналогичные данные приводит В.М. Развых с соавт. [2], которые изучали чувствительность парагемолитических вибрионов, выделенных на территории Туркменистана. По данным Magalhaes с соавт. [3], все штаммы V.parahaemolyticus, выделенные из устриц, были резистентны к ампициллину и чувствительны к цефалотину, стрептомицину, неомицину, гентамицину, тетрациклину и хлорамфениколу. Устойчивость к ампициллину и карбенициллину проявляли штаммы V.alginolyticus, вызвавшие наружный отит при контакте с морской водой, при этом они были чувствительны к тетрациклину, хлорамфениколу, аминогликозидам и фосфомицину [4].
Несомненно, что увеличивающийся в последнее время перечень антимикробных препаратов и выделение антибиотикорезистентных штаммов от людей и из объектов окружающей среды указывают на необходимость дальнейшего изучения антибиотикочувствительности представителей рода Vibrio, патогенных для человека, с целью рациональной терапии вызываемых ими заболеваний.
В работе изучено 160 штаммов вибрионов патогенных видов V.cholerae 01, V.cholerae 0139, V.fluvialis, V.parahaemolyticus, V.alginolyticus, V.metschnikovii, V.vulnificus, V.furnissii, V.mimicus, V.anguillarum, V.carchariae и V.сincinatiensis.
При определении чувствительности вибрионов использовали следующие химиотерапевтические препараты: беталактамы - ампициллин, цефазолин и цефотаксим; из группы аминогликозидов - канамицин; из группы тетрациклинов - доксициклин, а также хлорамфеникол, рифампицин, полимиксин В, фуразолидон, налидиксовую кислоту и ципрофлоксацин.
Минимальную подавляющую концентрацию (МПК) препаратов в опытах in vitro определяли методом двукратных серийных разведений в агаре согласно "Инструкции по определению чувствительности возбудителей опасных инфекционных заболеваний к антибиотикам и химиопрепаратам" [5]. Статистическую обработку результатов проводили путем учета пределов колебаний МПК, вычисления медианы (Ме) и моды (Мо) МПК, а также по критерию Стьюдента-Фишера [6]. Для распределения микроорганизмов на группы по степени чувствительности к антибактериальным препаратам руководствовались пограничными значениями МПК, указанными в вышеупомянутой инструкции.
Результаты проведенного изучения показали (табл. 1), что, вне зависимости от видовой принадлежности, вибрионы всех изученных видов характеризовались высокой чувствительностью к налидиксовой кислоте (МПК  16 мкг/мл) и ципрофлоксацину (МПК - 0,01-0,2 мкг/мл). Следует отметить, что чувствительность к этим препаратам культур V.cholerae 0139, обусловивших значительное эпидемическое осложнение за последние годы, не отличалась от чувствительности других представителей рода Vibrio. Последнее свидетельствует в пользу перспективности применения хинолонов при лечении заболеваний, вызываемых патогенными вибрионами. Это подтверждают и данные по клиническому использованию ципрофлоксацина при холере в Бангладеш, показавшими его высокую терапевтическую эффективность. При этом фармакокинетические свойства ципрофлоксацина делают возможным его применение как при диарейной форме, так и при системных заболеваниях вибрионной этиологии с внекишечной локализацией возбудителя.
| Таблица 1. Чувствительность к антибактериальным препаратам патогенных вибрионов некоторых видов |
| Антибактериальные препараты |
Пограничные значения МПK для |
V.cholerae не 01 |
V.cholerae 0139 |
V.mimicus |
V.vulnificus |
V.furnissii |
V.anguillarum |
V.metschnikovii |
V.alginolyticus |
V.parahaemolyticus |
V.fluvialis |
| чувствительных культур |
устойчивых культур |
пределы колебаний МПК |
Мо (Ме) |
пределы колебаний МПК |
Мо (Ме) |
пределы колебаний МПК |
Мо (Ме) |
пределы колебаний МПК |
Мо (Ме) |
пределы колебаний МПК |
Мо (Ме) |
пределы колебаний МПК |
Мо (Ме) |
пределы колебаний МПК |
Мо (Ме) |
пределы колебаний МПК |
Мо (Ме) |
пределы колебаний МПК |
Мо (Ме) |
пределы колебаний МПК |
| Ампициллин |
8 |
 32 |
10->80 |
>80 |
>80 |
>80 |
10-80 |
10 |
10->80 |
40 |
10->80 |
10 |
10->80 |
10 |
10-20 |
10 |
10-80 |
10 |
10 |
10 |
10->80 |
| Цефазолин |
8 |
32 |
10->40 |
40 |
10-40 |
>40 |
10-40 |
10 |
10->40 |
40 |
10-40 |
40 |
10->40 |
10 |
10->40 |
10 |
40->40 |
40 |
40->40 |
40 |
10->40 |
| Цефотаксим |
8 |
32 |
0,05-2,5 |
0,5 |
0,1-1,0 |
0,5 |
0,05-2,5 |
2,5 |
0,05-1 |
1 |
0,25-1 |
0,5 |
<0,25-2,5 |
0,25 |
<0,5-2,5 |
0,5 |
<0,25-1,0 |
1 |
<0,05-2,5 |
0,5 |
<0,05->2,5 |
| Доксициклин |
4 |
16 |
1,0-8 |
4 |
0,25-8 |
4 |
1,0-8 |
4 |
1,0-8 |
2 |
2-8 |
2 |
2-4 |
4 |
2-16 |
4 |
2-8 |
4 |
2-16 |
4 |
2-16 |
| Kанамицин |
16 |
32 |
20-40 |
20 |
20 |
20 |
20-40 |
20 |
20-80 |
20 |
20 |
20 |
20 |
20 |
20-80 |
40 |
20-40 |
20 |
20-40 |
20 |
20-80 |
| Хлорамфеникол |
16 |
32 |
1-2 |
2 |
4 |
4 |
1-8 |
1 |
0,25-4 |
4 |
1-4 |
1 |
0,25-4 |
1 |
1-2 |
1 |
0,25-4 |
1 |
0,25-2 |
1 |
0,25-4 |
| Рифампицин |
2 |
16 |
2-8 |
8 |
2-8 |
2 |
2-64 |
8 |
2-16 |
8 |
8-16 |
8 |
8-64 |
16 |
8-64 |
8 |
8 |
8 |
8-32 |
8 |
2-32 |
| Полимиксин В |
|
30 |
80-320 |
80 |
80 |
80 |
10-80 |
80 |
20-160 |
80 |
10-20 |
15 |
10-80 |
10 |
10-20 |
10 |
10-80 |
15 |
10-20 |
10 |
2,5-20 |
| Налидиксовая кислота |
16 |
32 |
1-16 |
4 |
1-16 |
4 |
2-8 |
8 |
1-8 |
1 |
1-4 |
4 |
8-16 |
16 |
1-16 |
8 |
1-8 |
2 |
1-8 |
2 |
1-16 |
| Ципрофлоксацин |
4 |
8 |
0,01-0,2 |
0,01 |
0,01-0,05 |
0,01 |
0,01-0,05 |
0,01 |
0,025-0,1 |
0,025 |
0,01-0,1 |
0,05 |
0,01-0,1 |
0,01 |
0,01-0,05 |
0,01 |
0,01-0,05 |
0,05 |
0,025-0,05 |
0,05 |
0,01-0,05 |
| Фуразолидон |
4 |
128 |
>128 |
>128 |
>128 |
>128 |
>128 |
>128 |
64->128 |
>128 |
128->128 |
>128 |
>128 |
>128 |
>128 |
>128 |
>128 |
>128 |
128->128 |
>128 |
128->128 |
Примечание: МПК полимиксина В дана в ЕД/мл, остальных антибиотиков - в мкг/мл.
Установлено также, что в группе цефалоспоринов (цефалотин, цефотаксим) выраженной антивибрионной активностью in vitro обладал представитель цефалоспоринов III поколения - цефотаксим (МПК - 0,05-2,5 мкг/мл).
Известно, что хлорамфеникол (левомицетин) и тетрациклины продолжают успешно применяться в клинике при лечении диарейных заболеваний. И, несмотря на распространение резистентности к тетрациклинам, они остаются высокоэффективными препаратами, особенно доксициклин, при лечении холеры. Следует отметить, что Ме МПК доксициклина для всех изученных штаммов составляла 2-4 мкг/мл, при следующих пограничных значениях МПК для этого антибиотика: для чувствительных - она была меньше или равна 4 мкг/мл, для устойчивых - больше или равна 16 мкг/мл. Полученные нами данные свидетельствуют о высокой чувствительности всех исследованных штаммов 9 видов вибрионов к хлорамфениколу: так, МПК его колебалась в пределах 0,25-8 мкг/мл, при пограничном значении для чувствительных культур - 16 мкг/мл.
Полученные данные свидетельствуют о резистентности всех имевшихся в нашем распоряжении культур к фуразолидону (МПК - 128 мкг/мл). Эти результаты согласуются с наблюдениями Presscott с соавт. [7] о возрастании МПК фуразолидона в 8-16 раз в течении 10 лет применения данного препарата в клиниках Индии.
Далее...
Написать комментарий
|
