|
Шенин Ю.Д., Белахов В.В., Шатик Л.И., Аравийский Р.А. АО "Научно-исследовательский технологический институт антибиотиков и ферментов медицинского назначения", Санкт-Петербург
В начало...
(Окончание)
Биологические исследования показали, что N-перфторпроизводные (I) и (II) обладали противогрибковой активностью на уровне исходного антибиотика в отношении дрожжеподобных грибов рода Candida, в то же время соединения (III) и (IV) существенно уступали по фунгицидному действию амфотерицину В (табл. 2). У фторпроизводного (II) обнаружено более высокое фунгицидное действие, чем у исходного антибиотика в отношении возбудителей аспергиллеза (Aspergillus fumigatus), хромомикоза (Homodendron spp.) и споротрикоза (Sporothrix schenckii). Соединение (I) обладало противогрибковой активностью на уровне амфотерицина В в отношении указанных патогенных грибов, а соединения (III) и (IV) значительно уступали исходному антибиотику. Возбудители плесневого микоза (Penicillium granulatum), адиаспиромикоза (Emmonsia crescens), трихофитии (Trichophyton mentagrophytes, Trichophiton rubrum) и дерматомикоза (Microsporum canis) оказались более чувствительны к амфотерицину В, чем к изученным производным.
| Таблица 2. Минимальная фунгистатичекая концентрация (МФсК) фторорганических производных амфотерицина В |
| Тест-культура |
Соединение |
Амфотерицин В |
| I |
II |
III |
IV |
| Candida albicans |
0,09 |
0,05 |
1,56 |
3,12 |
0,05 |
| Candida tropicalis |
0,15 |
0,09 |
6,25 |
12,50 |
0,15 |
| Cryptococcus neoformans |
6,25 |
3,12 |
12,50 |
25,00 |
0,66 |
| Trichophyton mentagrophytes |
12,50 |
6,25 |
25,00 |
25,00 |
3,98 |
| Trichophyton rubrum |
25,00 |
12,50 |
25,00 |
50,00 |
3,36 |
| Microsporum canis |
12,50 |
3,12 |
12,50 |
25,00 |
0,56 |
| Homodendron spp. |
3,12 |
1,56 |
25,00 |
50,00 |
3,19 |
| Aspergillus fumigatus |
3,12 |
1,56 |
12,50 |
12,50 |
3,10 |
| Penicillium granulatum |
12,50 |
12,50 |
25,00 |
50,00 |
1,14 |
| Emmonsia crescens |
25,00 |
12,50 |
12,50 |
25,00 |
0,67 |
| Sporothrix schenckii |
12,50 |
6,25 |
50,00 |
100,00 |
12,65 |
Наименьшую противогрибковую активность из всех изученных фторорганических производных амфотерицина В проявило соединение (IV), содержащее в своей структуре наибольшее число атомов фтора.
1.Реакции полиенового макролидного антибиотика амфотерицина В с перфторангидридами карбоновых кислот приводят к получению его N-перфторацилпроизводных.
2.Полученные фторорганические производные амфотерицина В являются малотоксичными соединениями и обладают выраженной противогрибковой активностью.
АНТИБИОТИКИ И ХИМИОТЕРАПИЯ, 1998-N12, стр. 8-11.
1. Macrolide Antibiotics: Chemistry, Biology and Practice./Omura S., ed. New York 1984; 635.
2. Recent Progress in Antifungal Сhemotherapy./Yamaguchi H., Kobayashi G.S., Takahashi Y., eds. New York 1992; 536.
3. Шнейдер М.А. Успехи в области изучения и производства антибиотиков. М 1979; 5: 56-69.
4. Antifungal Drug Therapy: a Complete Guide for the Practitioner./Jacobs P.H., Nall L., eds. New York 1990; 368.
5. Падейская Е.Н., Бакланова О.В. Хим-фарм журн 1993; 4: 12-23.
6. Saag M.S., Dismukes W.E. Antimicrob Agents Chemother 1988; 32: 1: 1-8.
7. Bader G., Doicke P., Gedek B. еt al. Endomycosen: Schleimhaut - Organ - und Systemmykosen Herausgegeben von Horst Gemeinhardt. Berlin 1989; 510.
8. Gallis H.A., Drow R.H., Pickard W.W. Rev Infect Dis 1990; 12: 308-329.
9. Столярова Л.Г., Ершикова Ю.Е. Антибиотики и химиотер 1995; 1: 54-59.
10. Sabra R., Branch R. Drug Saf 1990; 5: 2: 94-108.
11. Czerwinski A., Koenig W.A., Zieniawa J. еt al. J Antibiot 1991; 44: 979-984.
12. Driver M.J., Greenless A.R., MacLachlan W.S. et al. Tetrahedron Lett 1992; 33: 4357-4360.
13. Czerwinski A., Koenig W.A., Sowinski P. еt al. J Antibiot 1990; 43: 1098-1100.
14. Driver M.J., MacLachlan W.S., MacPherson D.T., Readshaw S.A. J Chem Soc Chem Comm 1990; 636-638.
15. MacLachlan W.S., Readshaw S.A. Tetrahedron Lett 1995; 36: 1735-1738.
16. Taylor A.W., MacPherson D.T. Ibid 1994; 35: 5289-5292.
17. Driver M.J., Greenless A.R., MacPherson D.T. J Chem Soc Perkin Trans 1992; 1: 3155-3157.
18. Taylor A.W., Costello B.J., Hanter P.A. et al. J Antibiot 1993; 46: 486-493.
19. Белахов В.В., Шенин Ю.Д., Аравийский Р.А. и др. Антибиотики и химиотер 1996; 7-8: 4-8.
20. Гордон А., Форд Р. Спутник химика. М 1976; 313-318.
21. Emsley J.W., Feeney J., Sutcliffe L.H. High Resolution Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy. London 1966; 2: 897-957.
22. Mooney E.F. An Introduction to 19F NMR Spectroscopy. Philadelphia 1970; 9-13.
23. Multinuclear NMR./Mason J., ed. New York 1987; 437-446.
24. Annual Reports in NMP Spectroscopy./Mooney E.F., ed. London 1976; 43-52.
Написать комментарий
|
