Макролиды и фагоцитоз

Российский государственный медицинский университет, Москва

В начало...

Полученные нами данные позволяют говорить об иммуномодулирующем эффекте макролида рокситромицина (рулид) на функциональную активность фагоцитов периферической крови, опосредованную влиянием препарата на активность процессов окислительного метаболизма клеток-фагоцитов. Выявленный эффект во многом зависел от длительности курса терапии: 7-дневный курс лечения приводил к отчетливому иммуномодулирующему воздействию на циркулирующие нейтрофилы периферической крови. Курс терапии в течение 3 недель сопровождался преимущественным иммуномодулирующим эффектом на моноциты периферической крови. Возможно такая зависимость от длительности введения препарата была обусловлена не столько самой продолжительностью терапии, сколько длительностью жизни нейтрофилов и моноцитов и различным уровнем метаболизма в них.

Выявленный иммуномодулирующий эффект не зависел от возраста больного ребенка, но был более выражен у детей старше 3-х лет, что может быть обусловлено большей онтогенетической зрелостью их фагоцитарной системы.

В последние годы появились также работы, показавшие влияние макролидов на продукцию медиаторов иммунного ответа моноцитами периферической крови человека и животных (см. табл. 2). Так оказалось, что спирамицин вызывает значительное увеличение продукции интерлейкина-6. Рокситромицин, способствуя повышению синтеза интерлейкина-4 спленоцитами мышей (медиатора преимущественно противовоспалительного действия), подавляет продукцию стимулированными моноцитами интерлейкина-1, интерлейкина-2 и фактора некроза опухоли- (медиаторов преимущественно провоспалительного действия) и простагландина Е2 [10].

В публикациях, посвященных другим макролидным антибиотикам, описано снижение синтеза интерлейкина-8 стимулированными моноцитами [8] и альвеолярными макрофагами под влиянием эритромицина и разнонаправленное действие таких антибиотиков, как кларитромицин и фосфомицин [18]. Так, под влиянием кларитромицина отмечалось снижение синтеза фактора некроза опухоли-, интерлейкина-1 и , антагониста рецепторов интерлейкина-1 и колониестимулирующего фактора гранулоцитов-макрофагов (медиаторов преимущественно провоспалительной направленности) при явном возрастании синтеза интерлейкина-10 (медиатора противовоспалительного действия), тогда как под влиянием фосфомицина отмечалось снижение синтеза интерлейкина-10 и интерлейкина-6 [18].

Таким образом, достаточно многочисленные экспериментальные и пока еще единичные клинические исследования показали, что многие из макролидных антибиотиков обладают не только антибиотическим, но и явным противовоспалительным эффектом.

Одним из проявлений этого эффекта является воздействие макролидов, причем преимущественно 14-членных, на функциональную активность фагоцитов периферической крови. Скорее всего это действие макролидов опосредовано их воздействием на ферментные системы клеток, ответственные за образование супероксида кислорода.

Другим противовоспалительным эффектом рулида является влияние на процесс иммунного реагирования макроорганизма через изменение синтеза моноцитами и макрофагами важнейших медиаторов иммунного ответа, таких как фактор некроза опухолей, интерлейкины, колониестимулирующий фактор и другие.

Полученные в течение последних 10 лет данные об иммунорегулирующей активности макролидных антибиотиков открывают новые перспективы их использования. Во-первых - это использование их у иммунодефицитных больных (при ВИЧ-инфекции, у иммуносупрессированных больных - онкологических, гематологических, при первичных и вторичных иммунодефицитах и т.д.). Во-вторых, рассматриваются возможности длительной терапии малыми дозами хронических заболеваний респираторной системы - при диффузных панбронхитах и панбронхиолитах, муковисцидозе, бронхиальной астме, хронических синуситах и хронических секреторных отитах [11]. Наконец - представляет несомненный интерес возможность использования иммунокорригирующего эффекта макролидов при хронических формах инфекций, вызванных внутриклеточными возбудителями - хламидиями, микоплазмами, токсоплазмами, некоторыми видами микобактерий и другими возбудителями [22, 23].

АНТИБИОТИКИ И ХИМИОТЕРАПИЯ, 1999-N2, стр. 33-36.

ЛИТЕРАТУРА

2. Яковлев С.В. Спирамицин. М 1997; 72.

3. Agen С., Danesi R., Blandizzi C. et al. Macrolide antibiotics as antiinflammatory agents: roxithromycin in an unexpected role. Agents Action 1993; 38: 85-90.

4. Bryskier A., Agouridans С., Gasc J.C. Classification of macrolide antibiotics. Bryskier A.J., Butzler J.P., Neu H.C., Tulkens P.M., eds. In: Macrolides. Chemistry, Pharmacology and Clinic Uses. Paris 1993; 5-66.

5. Bryskier A., Agouridans C., Chantot J.F. Macrolides, azalides and streptogramins: structure and activity. In: The New Macrolides, Azalides and Streptogramins. Pharmacology and Clinical Applications/ Neu H.C., Young L.S., Zinne S.H., eds. New York 1993; 3-11.

6. Carlier M.B., Zenebergh A., Tulkens R.H. Cellular uptake and subcellular distribution of roxithromycin and erythromycin in phagocyte cell. J Antimicrob Chemother 1987; 20: Suppl В: 47-56.

7. Dalziel К., Dykes P.S., Marks R. The effect of tetracycline and erythromycin in model of acne-type inflammation. Br J Exp Pathol 1987; 68; 67-70.

8. Fujii Т., Kadota J.I., Morikawa Т., Matzubara A. et al. Inhibitory effect of erythromycin on interleukin-8 production by la, 25-dihydroxyvitamin D3-stimulated THP-1 cells. Antimicrob Agents Chemother 1996; 40: 6; 1548-1551. 10

9. Harf R., Panteis G., Desnottes J.F. et al. Spiramycin uptake by alveolar macrophages. J Antimicrob Chemother 1988; 22: Suppl B: 135-140.

10. Kita E., Sawaki M., Masaka K. et al. Alterations of host response by a long-term treatment with roxithromycin. Ibid 1993; 32: 285-294.

11. Kudoh S. Antiiflammatory/immunomodulatory properties of roxithromycin. Chlamydia pneumoniae and respiratory disease. Abstracts from a Special Sci Workshop. Веrlin, 21 September 1997.

12. Labro M.T., El Benna J., Abdelghaffar H. Modulation of human polymorphonuclear neutrophil function by macrolides: preliminary data concerning dirithromycin. J Antimicrob Chemother 1993; 31; Suppl С: 51-64.

13. Labro M.T., El Benna J., Babin-Chevaye C. Comparison of in vitro effect of several macrolides on the oxidative burst of human neutrophils. Ibid 1989; 24: 561-572.

14. Labro M.T. Interaction of macrolides and quinolones with the host defense system. Eur Bull Drug Res l993;2: Suppl l: 7-l3.

15. Labro M.T. Pharmacology of spiramycin. A comparison with other macrolides. Drug Invest 1993; 6: Suppl l: 15-28.

16. Labro M.T., Babin-Chevaye C. Synergistic interaction of josamycin with human neutrophilus bactericidal function in vitro. J Antimicrob Chemother 1989; 24: 731-740.

17. Misaka К., Kita E." Sawaki M. " et al. The antiinflammatory effect of erythromycin on zymozan induced peritonitis of mice. Ibid 1992; 30: 339-348.

18. Morikawa K., Watabe H., Araake M. et al. Modulatory effect of antibiotics on cytokine production by human monocytes in vitro. Antimicrob Agents Chemother 1996; 40: 6: 1366-1370.

19. Pessayre D., Larrey D., Funck-Brentano C., Denhamon J.P. Drug interaction and hepatitis produced by some macrolide antibiotics. J Antimicrob Chemother 1985; 16: Suppl A: 181-194.

20. Plewig G., Schopf E. Antiinflammatory effects of antimicrobial agents. Drug 1976; 11: 472-473.

21. Tarayre J.P., Aliaga M., Barbara M. et al. Cutaneously applied erythromycin base reduces various types of inflammatory reaction in mouse ear. Int J Tissue React 1987; 9: 77-85.

22. 1st Int Conf on the Macrolides, Azalides and Streptogramins. The New Macrolides, Azalides and Streptogramins. New York 1993.

23. 2nd Int Conf on the Macrolides, Azalides and Streptogramins. Venice 1994.

24. Walstad R. Thurmann-Nielsen E., Jetlund О. Predicting spiramycin efficacy in pneumonia and tonsillitis. Drug Invest 1993; 6: Suppl 1: 29-34.