Изменения иммунной системы при внутреннем эндометриозе

Эндокринологический научный центр РАМН, Институт иммунологии Минздрава РФ, Москва

В начало...

Ключевые слова:

эндометриоз, иммунитет, персистирующие вирусы.

По данным Б.И. Железнова и А.Н. Стрижакова [1], частота бесплодия при всех локализациях генитального эндометриоза составляет 47,8%, что примерно в 3-4 раза превышает частоту бесплодия в популяции, а частота самопроизвольного прерывания беременности (чаще в I триместре) колеблется, по данным W.Dmowski [2], от 10 до 50%. Важность проблемы индуцировала многочисленные исследования, посвященные эндометриозу, однако и до настоящего времени этиология и патогенез этого заболевания окончательно не установлены [1,3].

В последние годы увеличилось число сообщений о роли иммунной системы в патогенезе эндометриоза. Показано, что иммунокомпетентные клетки, в основном клетки, ответственные за противовирусный, клеточный иммунитет выделяют факторы, способствующие имплантации и росту эндометрия [8]. Более того, ряд авторов полагают, что дефект клеточного иммунитета является важнейшим этиологическим фактором развития эндометриоза [4]. Показано, например, что у больных эндометриозом I степени распространенности имеется тенденция к повышению количества NK-клеток, а у больных с III-IV степенью заболевания их активность снижается. Однако, по мнению авторов, эти изменения нельзя считать специфичными для данной патологии, так как они могут быть связаны с циклическими стрессовыми состояниями, присущими данным стадиям заболевания [9]. Не только авторы настоящей работы, но и многие другие сомневаются в том, что изменения в иммунной системе, в частности снижение эффективности работы клеточного иммунитета, могут быть одним из этиологически значимых факторов развития эндометриоза [4]. С нашей точки зрения, эти сомнения в значительной степени связаны с трудностями, возникающими при оценке состояния клеточного иммунитета у больных эндометриозом. К трудностям может быть отнесена неоднозначность результатов, получаемых разными авторами при оценке состояния иммунитета по субпопуляционному составу лимфоцитов периферической крови. Даже при обнаружении изменений в субпопуляционном составе клеток иммунной системы остается возможность их трактовки как изменений, связанных со стрессами, обильной кровопотерей и т.д. Трудоемкость методов оценки клеточного иммунитета in vivo затрудняет оценку состояния клеточного иммунитета в целостном организме (кожные реакции на антиген вируса паротита, PPD, стрептокиназа/стрептодорназа и т.п.).

В качестве одного из важнейших показателей состояния иммунной системы мы использовали: а) оценку уровня антител к персистирующим вирусам - цитомегаловирусу (ЦМВ), вирусам простого герпеса типов 1 и 2 (ВПГ-1, -2), Эпштейна-Барр (Э-Б), так как повышенный уровень антител свидетельствует об утрате контроля иммунной системы над персистирующими вирусами, об ослаблении противовирусного, т.е. в первую очередь, клеточного иммунитета; б) оценку воздействия на уровень антител иммуно-стимуляторов, активирующих преимущественно Т -лимфоциты.

Материалы и методы

Обследованы 24 пациентки репродуктивного возраста (22-39 лет) с внутренним эндометриозом (диффузной формы). В исследование были включены 7 (29,2%) пациенток с внутренним эндометриозом I степени, 13 (54,2%) пациенток с внутренним эндометриозом II степени и 4 (16,6%) с эндометриозом II-III степени. Все обследованные имели регулярный менструальный цикл (средняя длительность 27 0,2 дня). У 21 (87,5%) пациентки отмечены меноррагии и лишь у 3 (12,5%) менструации были нормальными. 12 (57,1%) пациенток имели первичное или вторичное бесплодие. Все женщины предъявляли характерные для внутреннего эндометриоза жалобы на дисменорею, диспареунию и тазовые боли.

Для уточнения диагноза всем пациенткам провели детальное клинико-анамнестическое обследование, трансвагинальное ультразвуковое сканирование, гистероскопию с гистологическим изучением биоптата.

Иммунологическое исследование у больных эндометриозом проводили с помощью моноклональных антител к маркерам Т-, В-, NK-клеток, субпопуляций Т-лимфоцитов и проточной лазерной цитофлюорометрии. Концентрацию сывороточных иммуноглобулинов определяли по методу Манчини, уровень антител к персистирующим вирусам - с помощью иммуноферментного анализа.

Данные иммунологического исследования представлены в табл. 1, из которой следует, что у всех женщин имеются от 1 до 7 показателей иммунограммы, выходящих за пределы нормальных значений (отмечено стрелками), однако средние значения показателей иммунограммы остаются в норме. У 92% пациенток выявляется повышение титра антител к персистирующим вирусам; у более чем 50% пациенток обнаружено повышение титра антител одновременно к 2-3 видам вирусов. У этих же женщин среднее количество измененных показателей составило 3,77 0,48. У больных, у которых отмечено повышение титра антител к 1 виду вирусов, среднее количество измененных показателей равнялось 2,75 0,68 (по сравнению с первым показателем р = 0,05) при отсутствии повышения титра антител 1 0. Создается впечатление, что повышение титра антител и изменение показателей иммунограммы связаны между собой. Прослеживается связь и между количеством видов активированных персистирующих вирусов у пациентки и степенью распространения внутреннего эндометриоза (см. рис. 1).

Таблица 1. Изменения в показателях иммунного статуса у больных внутренним эндометриозом
Больная	Лейкоциты	Лимфоциты	Моноциты	Т-клетки	Т-хелперы (CD4+)	Т-супрессоры	Т4/Т3	В-лимфоциты	NK	IgA	IgM	IgG	Персистирующие вирусы
Kуз.	7800	27% 2106	8% 624↑	62% 1305	32% 673	19%↓ 400	1,7	13% 273	4%↓ 84	248	106	1298	ЦМВ, ВПГ-1
Дм.	5800	30% 1740	8% 454	64% 1113	30%↓ 522↓	32% 556	0,93↓	12% 208	10% 174	116	142	990	ВПГ-1, ВПГ-2
Аг.	9600	25% 2400	3% 288	61% 1464	29%↓ 696	22% 528	1,3	10% 240	25%↑ 600↑	140	118	1210	ЦМВ, ВПГ-2
Ст.	7800	36% 2839	4% 296	58% 1649	42% 1203↑	18% 505	2,4↑	11% 303	15% 425↑	168	390↑	700	ЦМВ, Э-Б
Мог.	5200	42%↑ 2180	5% 251	69% 1504	26%↓ 548	25% 527	1,0↓	13% 274	18% 379	106	124	892	ВПГ-2, Э-Б
Ос.	3200	39% 1248	10% 320	65% 811	36% 450↓	24% 300	1,5	11% 137	9% 112	320	124	960	ЦМВ, ВПГ-1, -2
Вер.	7800	40%↑ 3120	7% 546	71% 2402↑	32% 996	29% 904	1,0↓	11% 343	14% 437↑	1 44	1 02	8 22	ЦМВ, Э-Б
Лев.	6900	33% 2277	10% 690↑	67% 1525	36% 819	24% 546	1,5	14% 318	22% 569↑	260	104	1244	ЦМВ, ВПГ-2
Аб.	4700	40%↑ 2303	4% 207	65% 1234	45% 854	17%↓ 322↓	2,7↑	12% 227	17% 322	376↑	208	1779	ЦМВ, ВПГ-1, -2
См.	6800	36% 2448	14%↑ 952↑	67% 1640	33% 807	24% 586	1,4	6%↓ 146	16% 391	264	128	1190	ЦМВ, Э-Б
Нер.	8800	42%↑ 3700↑	8% 704↑	72% 2564↑	30% 1110	28% 1036↑	1,1↓	10% 370	25% 925↑	202	134	1184	ЦМВ, Э-Б
Гр.	8120	16%↓ 1300↓	3% 243	69% 897	32% 416↓	33% 442	0,9↓	8% 104	13% 169	336	218	1326	ЦМВ, ВПГ-2, Э-Б
Гол.	5700	42%↑ 2394	3% 171	76% 1812↑	52%↑ 1259↑	22% 534	2,4↑	8% 187	7%↓ 163↓	284	77	1014	ЦМВ, ВПГ-1, -2 Э-Б
См.	5420	45%↑ 2439	8% 433	66% 1609	31% 756	28% 682	1,1↓	14% 391	10% 244	108	196	884	ВПГ-1, Э-Б
Фет.	7300	39% 2897↑	5% 380	58% 1642	34% 965	20% 572	1,7	8% 227	14% 421↑	162	169	1122	ВПГ-2
Шес.	6250	38% 2375	6% 375	74% 1757	26%↓ 617	28% 665	0,9↓	9% 213	14% 322	184	112	1264	ВПГ-2
Пер.	5180	37% 1916	2%↓ 103↓	67% 1283	27%↓ 517	29% 555	0,9↓	7% 134	16% 306	202	198	1118	Э-Б
Рыб.	7500	20% 1470↓	2%↓ 180	57% 846	26%↓ 391↓	30% 445	0,9↓	13% 185	31%↑ 464↑	318↑	1 21	2044↑	ВПГ-2
Бут.	6100	28% 1708	4% 244	69% 1178	38% 649	16%↓ 273↓	2,4↑	20% 341	17% 290	2 56	1 12	1 024	Э-Б
Ш.	5350	38% 2033	10% 535	65% 1321	32% 650	21% 426	1,5	16% 321	9% 182	362↑	240	1458	ЦМВ
Ян.	5020	28% 1405	4% 200	71% 997	35% 491↓	29% 407	1,2	9% 126	10% 140	184	104	906	Э-Б
Kоб.	5150	21% 1081↓	3% 153	65% 702↓	39% 421↓	23% 248↓	1,7	9% 97↓	10% 108	192	166	964	Нет
Ме.	5450	40%↑ 2180	6% 327	69% 1504	32% 697	26% 567	1,2	14% 305	16% 348	96	72	808	Нет
Сок.	5820	34% 1978	3% 174	71% 1404	30% 593	26% 514	1,1↓	16% 316	6%↓ 118	106	182	802	Нет
М m	6409 307	34 1,6% 2145 126	5,8 0,6% 369 43	66 1% 1423 92	33 1,2% 712 50	25 0,9% 522 37	1,43 0,1	11 0,7% 241 18	14,5 1,3% 322 39	214 18	167 18	1125 63

Рисунок 1. Зависимость между количеством видов активированных вирусов и степенью распространения аденомиоза. АД - аденомиоз.

Далее...