Оценка образования нейтрализующих антител к интерферону и их влияние на эффективность интерферонотерапии у детей с ювенильным респираторным папилломатозом

Р.Х. НУРМУХАМЕТОВ, Е.К. ОНУФРИЕВА, Ю.Л. СОЛДАТСКИЙ, М.В. МЕЗЕНЦЕВА, Н.В. КАСЬЯНОВА, М.В. ЦВЕТНОВА, В.Д. КОЛЬЦОВ

Группа НИЦ при кафедре болезней уха, горла и носа (зав. - член-корр. РАМН проф. Ю.М. Овчинников) ММА им. И.М. Сеченова, отделение восстановительной хирургии гортани и трахеи МГДБ Св. Владимира (гл. врач П.П. Касьянов), отдел интерферонов (зав. - академик РАЕН проф. Ф.И. Ершов) НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи, Москва

В начало...

(Окончание)

Результаты и обсуждение

Результаты определения титра НАТ у больных ЮРП в зависимости от вида препарата ИФН отражены в табл. 2.

Таблица 2. Распределение пациентов в зависимости от титра  НАТ и вида препарата ИФН
Препарат		Нейтрализующая активность
	Высокая (7-10 ед.)	Средняя (3-6 ед.)	Отсутствие НАТ (0-2 ед.)
Реаферон (n=12)	3 (25,0%)	4 (33,3%)	5 (41,7%)
Интрон А (n=4)	1	1	2
Виферон (n=20)	3 (15,0%)	10 (50,0%)	7 (35,0%)
Всего (n=36)	7 (19,4%)	15 (41,7%)	14 (38,9%)

Из таблицы видно, что нейтрализующая активность высокой и средней степени определялась у 22 (61,1%) больных, 7 из которых проводилось лечение реафероном, 2 - интроном А и 13 - вифероном. У остальных 14 (38,9%) пациентов НАТ не выявлялись. Наибольший процент больных, у которых определялась высокая степень нейтрализующей активности, отмечался в группе детей, получавших реаферон (25%), однако разница данного показателя в других группах оказалась недостоверной (р<0,05).

Критерием клинической эффективности интерферонотерапии явилось уменьшение количества рецидивов заболевания, требующих оперативного вмешательства в связи со стенозом дыхательных путей, или прекращение роста папиллом. Минимальный срок наблюдения с момента начала интерферонотерапии, за который можно говорить об эффективности того или иного препарата, составляет 1 год. Результаты лечения препаратами ИФН в зависимости от степени нейтрализующей активности (титра НАТ) представлены в табл. 3. Количество больных, у которых срок наблюдения был незначительным, составило 9 (25,0%).

Таблица 3. Результаты ИФН-терапии в зависимости от титра НАТ
Нейтрализующая активность	Эффективность ИФН-терапии
	Положительный результат	Отсутствие эффекта	Малый срок наблюдения
Высокая (n=6)	1 (16,3%)	3 (50,0%)	2 (33,3%)
Средняя (n=14)	5 (35,7%)	6 (42,9%)	3 (21,4%)
Отсутствие НАТ (n=16)	8 (50,0%)	4 (25,0%)	4 (25,0%)
Всего (n=36)	15 (41,7%)*	12 (33,3%)*	9 (25,0%)
Примечание. * - средний срок наблюдения с момента начала ИФН-терапии составил ~ 1,5 года.

Соотношение пациентов с ЮРП, ответивших и не ответивших на лечение препаратами ИФН (срок наблюдения более 1 года) отражает диаграмма, представленная на рис. 2.

Рис. 2. Соотношение пациентов (n=27), ответивших и не ответивших на ИФН-терапию в соответствии со степенью нейтрализующей активности.

Приведенные данные свидетельствуют об определенной степени корреляции между степенью нейтрализующей активности и эффективностью ИФН-терапии. Так, среди 4 пациентов с высоким титром НАТ положительный результат лечения отмечается лишь у одного (25%), тогда как отсутствие эффекта - у 3 (75%). У больных с нормальными значениями нейтрализующей активности (либо с отсутствием НАТ) наблюдается противоположная картина: из 12 детей 8 (66,7%) ответили на проводимую терапию и у 4 (33,7%) лечение оказалось неэффективным. Среди же 11 пациентов со средними значениями нейтрализующей активности количество случаев эффективного и неэффективного лечения было примерно одинаковым - 5 (45,5%) и 6 (54,5%) соответственно.

Таким образом, исходя из представленных в данной работе результатов по оценке образования НАТ к ИФН и их влияния на эффективность лечения препаратами детей с ЮРП, можно отметить следующие закономерности:

1. Подтверждена присущая рекомбинантным ИФН особенность индукции этими препаратами синтеза антиинтерфероновых антител, которые появляются в сыворотке пациентов в ответ на введение ИФН.

2. Частота образования НАТ существенно не зависит от вида применяемого препарата ИФН, однако небольшое преобладание наблюдается в группе детей, которым проводилось лечение реафероном (по сравнению с пациентами, получавшими интрон А и виферон).

3. Отмечается определенная зависимость между степенью нейтрализующей активности и эффективностью лечения препаратами ИФН: чем выше титр НАТ, тем хуже ответ больного на ИФН-терапию.

4. Для выявления более четких корреляций требуются дальнейшие исследования.

Литература:

1. Герайн В., Чирешкин Д.Г. Молекулярно-биологические аспекты ювенильного респираторного папилломатоза и его комбинированное лечение. Вестн оторинолар 1996; 4: 25-27.

2. Кольцов В.Д., Онуфриева Е.К., Чирешкин Д.Г. и др. Антитела к альфа -2а интерферону у детей с ювенильным респираторным папилломатозом. Вестн оторинолар 1995; 6: 24-26.

3. Кольцов В.Д., Чирешкин Д.Г. Онуфриева Е.К. и др. Оценка образования антител к интерферону у больных ювенильным респираторным папилломатозом при интерферонотерапии. Вестн оторинолар 1996; 4: 25-27.

4. Кольцов В.Д., Онуфриева Е.К., Нурмухаметов Р.Х. и др. Влияние антител к a 2 - и g-интерферонам на течение ювенильного респираторного папилломатоза у детей, получавших лечение препаратами a 2 -интерферона. Вестн оторинолар 1997; 4: 32-33.

5. Определение клеточной чувствительности к интерферонам (расширение показателей интерферонового статуса): Метод рекомендации. Сост.: М.В. Мезенцева, А.Н. Наровлянская, А.М. Амченкова и др. М: НИИЭМ им. Н.Ф. Гамалеи 1997.

6. Рафальский В.В. Клиническое применение препаратов интерферона: Справочное пособие. Смоленск: СГМА, Русич-Принт 1997.

7. Чирешкин Д.Г. Хроническая обструкция гортанной части глотки, гортани и трахеи у детей. Этиология, клиника и методы устранения. М: Рапид-Принт 1994.

8. Alberico S., Pinzano R., Comar M. et al. Maternal-fetal transmission of human papillomavirus. Minerva Ginecol 1996; 48: 5: 199-204.

9. Antonelli G. Development of neutralizing and binding antibodies to interferon (IFN) in patients undergoing IFN therapy. Antivir Res 1994; 24: 235-244.

10. Bauman N.M., Smith R.J. Recurrent respiratory papillomatosis. Pediatr Clin North Am 1996; 43: 6: 1385-1401.

11. Deunas L., Alcantud V., Alvarez F. et al. Use of interferon-alpha in laryngeal papillomatosis: eight years of the Cuban national programme. J Laryngol Otol 1997; 111: 2: 134-140.

12. Gale N., Poljak M., Kambic V. et al. Laryngeal papillomatosis: molecular, histopathological, and clinical evaluation. Virchows Arch 1994; 425: 3: 291-295.

13. Gianelli G., Antonelli G., Fera G. et al. Biological and clinical significance of neutralizing and binding antibodies to interferon-alpha (IFNa) during therapy for chronic hepatitis C. Clin Exp Immunol 1994; 97: 4-9.

14. Gomez M.A., Drut R., Lojo M.M., Drut R.M. Detection of human papillomavirus in juvenile laryngeal papillomatosis using polymerase chain reaction. Medicina (B. Aires) 1995; 55: 3: 213-217.

15. Hosoi H., Imai M., Yamanaka M. The interferon-a2b gene in Japanese patients with chronic viral hepatitis who developed antibodies after treatment with recombinant interferon-a2a. J Gastroenterol Hepatol 1992; 7: 411-416.

16. Oberg K. Autoimmunity and antibodies to interferon in patients with carcinoid tumors - clinical consequences. J Interferon Res 1994; 14: 215-216.

17. Prummer O., Streichan U., Porzsolt F. Treatment-induced interferon (IFN)-a antibodies: Differential neutralisation of the antiviral and anti proliferative IFN-a activity in vitro. J Interferon Res 1991; 11: S265.

18. Somers G.R., Tabrizi S.N., Borg A.J. et al. Juvenile laryngeal papillomatosis in a pediatric population: a clinicopathologic study. Pediatr Pathol Lab Med 1997; 17: 1: 53-64.

19. von Wussow P., Hehlmann R., Hochhaus T. et al. Roferon (rIFNa2a) is more immunogenic than Intron A (rIFN-a2b) in patients with chronic myelogenous leukemia. J Interferon Res 1994; 14: 217- 219.