Клинический опыт использования антиэметика китрила в онкологии

Онкологический клинический диспансер, Москва

В начало

В США отдается предпочтение назначению китрила в дозе 1 мг, в то же время в Европе считается эффективной доза китрила 3 мг.

A. Martoni и соавт. [17] проводили рандомизированное перекрестное изучение двух доз китрила 1 мг и 3 мг в сочетании с дексаметазоном 20 мг для купирования острой рвоты. В исследование было включено 198 больных раком легкого и мочевого пузыря. Схема химиотерапии включила цисплатин в дозе 50 - 70 мг/м².

При 1-м курсе химиотерапии больные были разделены на 2 группы: 1-я получала китрил в дозе 1 мг и дексаметазон 20 мг, 2-я китрил 3 мг и дексаметазон 20 мг. Было проведено перекрестное распределение больных на 2-м курсе. Полный контроль тошноты после 2 курсов химиотерапии при введении китрила в дозе 1 мг и 3 мг был 70 и 74%, рвоты - 90 и 94%, а тошноты и рвоты - в 67 и 74% случаев. Статистической разницы не получено. Таким образом, не было обнаружено статистических различий в эффективности китрила в дозе 1 мг и 3 мг, что представляет бесспорный интерес, так как позволяет достичь желаемого выраженного эффекта при дозе 1 мг.

Подобные результаты были опубликованы J. Handberg и соавт. [18]: 90 больным была проведена полихимиотерапия с включением цисплатина в дозе 50 мг/м². Пациенты были рандомизированы на 2 группы: больные получали китрил в дозе 3 мг в сочетании с преднизолоном - 50 мг или плацебо. Полный антиэметический контроль был достигнут у 63% получавших китрил и в 79% случаев при сочетании китрила и преднизолона.

При использовании китрила наблюдаются побочные реакции, присущие и другим антиэметикам, воздействующим на рецепторы серотонина. Наиболее часто развиваются головная боль, слабость, значительно реже - головокружение, тахикардия, запоры, диарея, однако в большинстве случаев они выражены незначительно и не являются лимитирующими.

В настоящее время уделяется большое внимание не только эффективности поддерживающей терапии, комфортности лечения, качеству жизни, но и финансовым затратам при проведении антиэметогенной терапии. Так, C. Clark и соавт. [19] просчитали финансовые затраты при назначении китрила и зофрана. С этой целью они изучили 83 медицинские карты больных, которым была проведена высокой, средней и низкой степени эметогенности химиотерапия. Средняя доза зофрана составляла 29,1 мг, китрила - 1 мг. Клинический результат по купированию тошноты и рвоты был практически одинаков. Стоимость же лечения китрилом была на 177 долл. США меньше, чем зофраном.

Таким образом, китрил является высокоэффективным противорвотным препаратом, хорошо переносимым больными, вызывающим незначительные побочные реакции.

В настоящее время в клинической практике накоплен значительный опыт применения другой лекарственной формы китрила также для перорального применения. A. Gralla и соавт. [20] провели рандомизированное сравнительное изучение эффективности китрила (2 мг перорально за 1 ч до химиотерапии - 534 больных) и зофрана (в дозе 32 мг внутривенно за 30 мин до химиотерапии - 520 больных) у 1054 больных, получавших химиотерапию с включением цисплатина в дозе 60 мг/м².

Следует подчеркнуть, что кортикостероиды применяли у 417 больных 1-й группы и 413 пациентов во 2-й группе (см. таблицу). Полный контроль тошноты и рвоты при использовании китрила у мужчин имел место в 65,3% случаев, у женщин - 53,7% случаев. Общая эффективность составила 61,2% (117 больных). В группе больных, в которой китрил применяли в комбинации с кортикостероидами, антиэметогенный эффект зарегистрирован у 65,5% больных. При использовании зофрана полный контроль тошноты и рвоты у мужчин наблюдался в 70,7% случаев, у женщин - 60%. Общая эффективность зофрана составила 67,1%. У больных, которые получали одновременно зофран и кортикостероиды, тошнота и рвота не развивались в 69,5% случаев.

Таблица. A. Gralla 1998 г. Сравнительный анализ эффективности (в %) китрила (2 мг внутрь) и зофрана (32 мг внутривенно)

Препарат	Полный контроль тошноты и рвоты
	Общая эффективность	Мужчины	Женщины
Китрил	61,2	65,3	53,7
Китрил + кортикостероиды	65,5	-	-
Зофран	67,1	70,7	60,0
Зофран + кортикостероиды	69,5	-	-

Таким образом, китрил в таблетированной лекарственной форме в дозе 2 мг оказался весьма эффективным. Сравнительное изучение эффективности китрила 2 мг в таблетках и внутривенного зофрана в дозе 32 мг показало практически одинаковую эффективность.

М.Л. Гершанович и соавт. [1] обобщили опыт использования пероральной и инъекционной лекарственной формы китрила у 58 больных со злокачественными лимфомами, которым назначалась химиотерапия известными схемами цитостатиков МОРР - 73 курса, СНОРР - 27 курсов, ABVD - 15 циклов. Всего было проведено 127 курсов, из них 109 с применением пероральной лекарственной формы китрила. Полный контроль рвоты был достигнут в 97% наблюдений. Что касается тошноты, то ее полный контроль отмечен в 84,5% случаев. Полученные авторами данные указывают на высокую антиэметогенную активность китрила в пероральной лекарственной форме.

В другом рандомизированном, двойном слепом исследовании было проведено сравнение одной дозы китрила в пероральной лекарственной форме с зофраном, вводимым внутривенно (E. Perez) [21].

В исследование было включено 1085 больных, которым была назначена среднеэметогенная терапия, включающая циклофосфан в дозе 50 - 1200 мг/м² или карбоплатин 300 мг/м² и более.

Китрил применяли в дозе 2 мг за 30 мин до введения перечисленных цитостатиков, подобная методика была и для плацебо. Зофран в дозе 2 мг и плацебо вводились за 15 мин до химиотерапии. Китрил был применен 542 больным, из них 441 дополнительно получали дексаметозон или метилпреднизолон. Зофран был назначен 543 пациентам, из них 443 дополнительно получали дексаметозон или метилпреднизолон. Полный контроль рвоты зарегистрирован в группе больных, получавших китрил, у 59,4%, из них у мужчин в 75% случаев, у женщин в 55,4%. Больным, которым дополнительно назначали кортикостероиды, полный контроль рвоты был отмечен у 61,9%, а в случаях терапии только китрилом этот эффект наблюдался в 48,5% случаев. В сроки наблюдения до 48 ч полный контроль был несколько ниже и составил в целом 46,7%, у мужчин - 65,2% и у женщин - 41,9%. В группе больных с кортикостероидами и без них 48,5 и 39,6% соответственно. Представляет несомненный интерес для клиницистов зависимость эффекта китрила от введенного цитостатика. Так, при введении циклофосфана полный контроль рвоты в течение 24 и 48 ч наблюдался в 55,3 и 41,5% случаев, а при назначении корбоплатина этот эффект был значительно выше: 74 и 63,9% соответственно.

В группе больных, которым для профилактики тошноты и рвоты назначали зофран в дозе 2 мг внутривенно, были получены следующие результаты. Полный контроль рвоты в течение 24 ч был зарегистрирован у 58% больных, из них у мужчин в 74,8%, у женщин 53,9% случаев. Через 48 ч этот эффект был отмечен у 43,8% больных, из них у мужчин в 66,4% и женщин в 38,3% случаев соответственно. При назначении кортикостероидов полный контроль в течение 24 ч имел место у 59,8%, через 48 ч - у 44,7% больных.

У больных, которые получали монотерапию зофраном в течение первых 24 ч, контроль рвоты наблюдался в 50%, через 48 ч - в 40% случаев. В зависимости от введения цитостатиков была отмечена следующая закономерность: при введении циклофосфана полный контроль через 24 и 48 ч был достигнут в 54,2 и 39,8% случаев, карбоплатина - в 72,6 и 57,5% соответственно. Полный контроль тошноты при использовании китрила в течение 24 и 48 ч был в 60 и 47,4% случаев соответственно. Эффективность зофрана составляла 58,4 и 44,4%.

В заключение еще раз хочется подчеркнуть что китрил является высокоэффективным препаратом для профилактики тошноты и рвоты у больных, получающих как высокоэметогенную, так и среднеэметогенную химиотерапию. Кроме того, высокий процент полного купирования тошноты и рвоты достигается как при внутривенном введении, так и при приеме китрила внутрь; это значительно облегчает лечение, улучшает качество жизни больных, что подтверждают сами пациенты.

Литература