|
А.Е. Богорад, Ю.Л. Мизерницкий, В.М. Бержец, И.С. Кропотова, М.Г. Шандала, О.Ю. Емельянова, Н.С. Петрова, С.Ю. Каганов Московский НИИ педиатрии и детской хирургии Минздрава РФ, НИИ вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова РАМН, кафедра дезинфектологии Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова
В начало...
(Окончание)
В последние годы при бронхиальной астме описаны ассоциации отдельных аллелей и гаплотипов HLA II cо специфической сенсибилизацией к аллергену клеща домашней пыли (Der p, Der f) - DRB1*11, DRB1*03 [18], грибковым аллергенам - DRB1*04 [19]. В ряде работ указывается на ассоциацию отдельных гаплотипов HLA с бронхиальной астмой [20-23]. Наличие в одной семье шести детей, больных бронхиальной астмой, явилось основанием для проведения всем ее членам (детям и родителям) специального обследования - ДНК-типирования по аллелям HLA II класса - с целью поиска иммуногенетического маркера заболевания в данной семье. ДНК-типирование по маркерам HLA-D проводилось методом полимеразной цепной реакции РCR-SSP в лаборатории ДНК-технологии НИИ иммунологии Минздрава РФ. Несмотря на имеющуюся у всех детей бронхиальную астму, однотипный характер сенсибилизации, подтвержденной скарификационными пробами и наличием специфических IgE к аллергену домашней пыли, наличием специфических IgE и преципитирующих антител класса IgG к грибковым аллергенам, их иммуногенетическая характеристика оказалась различной и не позволила выявить какого-либо общего для всех больных в этой семье маркера (см. табл. 1). При этом отсутствовали указания на наследственную отягощенность детей аллергическими болезнями.
| Таблица 1. Результаты HLA-типирования семьи |
| Больные дети |
Родители |
| Юлия, 14 лет DRB1*07DQA1*0201DQB1*0201 DRB1*15DQA1*0102DQB1*0602-8
Алла, 10 лет
DRB1*15DQA1*0103DQB1*0601 DRB1*15DQA1*0102DQB1*0602-8
Элина, 8 лет
DRB1*07DQA1*0201DQB1*0201 DRB1*11DQA1*0501DQB1*0301 Юрий, 5 лет 10 мес DRB1*07DQA1*0201DQB1*0201 DRB1*11DQA1*0501DQB1*0301
Роман, 5 лет 10 мес
DRB1*15DQA1*0103DQB1*0601 DRB1*15DQA1*0102DQB1*0602-8 Владислав, 2 года 8 мес DRB1*07DQA1*0201DQB1*0201 DRB1*15DQA1*0102DQB1*0602-8 |
Мать, 43 года DRB1*07DQA1*0201 DQB1*0201 DRB1*15DQA1*0103 DQB1*0601 Отец, 39 лет DRB1*11DQA1*0501 DQB1*0301 DRB1*15DQA1*0102 DQB1*0602-8 |
Таким образом, результаты нашего наблюдения свидетельствуют об определяющей роли в развитии бронхиальной астмы у всех детей с атопией массивного воздействия аллергенов жилища, контакт с которыми имел место в течение длительного времени, у большинства - с первых дней жизни.
Экспериментальными исследованиями Р. Holt на моделях животных продемонстрировано, что доминирующий профиль Т-хелперов формируется после рождения, в период первых контактов с аллергеном и определяется интенсивностью и длительностью аллергенной экспозиции [24].
Эпидемиологические исследования подтвердили, что у детей, вне зависимости от наличия наследственной предрасположенности, аллергенспецифический Т-клеточный ответ формируется в ранний постнатальный период [25, 26]. Более того, имеются данные, что массивное воздействие антигенов в определенные сроки внутриутробного развития (после 20-23 нед) может приводить уже в этом периоде к формированию у плода антигенспецифического IgE-ответа [27]. Возможно, этим объясняется развитие астмы у детей и ее отсутствие у взрослых членов описанной семьи.
D. Hide и соавт., наблюдая детей с атопией, с отягощенной аллергическими заболеваниями наследственностью, пришли к выводу, что возможность развития у них астмы может быть сведена до минимальной путем создания строгого режима элиминации бытовых аллергенов и прежде всего - клещей домашней пыли [28]. В нашем наблюдении высокая антигенная экспозиция (продолжительный контакт со значительными дозами аллергенов), вероятно, способствовала Тh2-профилю иммунного ответа, характерного для бронхиальной астмы, что и явилось основой для формирования у всех детей в семье этого заболевания.
Приведенное наблюдение убедительно свидетельствует о значимости аллергенов жилища в развитии бронхиальной астмы у детей и необходимости проведения мер по устранению аллергенного воздействия.
Российский вестник перинатологии и педиатрии, N3-2000, с.21-24
1. Joint. symp. on the indoor environment and respiratory illness, including allergy. WHO 1997; 145.
2. Denson-Lino J.M., Willies Jacobo L.J., Rosas A. et al. Effect of economic status on the use of house dust mite avoidence measures in asthmatic children. Ann All 1993; 71: 130-132.
3. Sporic R., Holgate S.T., Platts-Mills T.A.E. et al. Exposure to house dust mite allergen (Der P1) and the development of asthma in children, 1979-1989. N.E.J.M. 1990; 323: 502-507.
4. Peat J.K., Tovey E., Toelle B.G. et al. House dust mite allergens: a major risk factor for childhood asthma in Australia. Am J Resp Crit Care Med 1996; 153: 141-146.
5. Holt P.G., McMenamin C., Nelson D. Primary sensitization to inhalant allergens during infancy. Ped All Immunol 1990; 1:3-13.
6. Peat J.K., Bjorksten B. Primary and secondary prevention of allergic asthma. Eur Resp J 1998; Suppl: 28-34.
7. Gontam Kr.S. Relationship between Dermatophagoides mite density and specific immune responce in asthmatic patients. Ann All 1994; 73: 429-433.
8. Platts-Mills T.A.E., Thomas W.R., Aalberse R.C. et al. Dust mite allergens and asthma. J All Clin Immunol 1992; 89: 1046-1059.
9. Lan S., Falkenhorst G., Weber A. et al. High miteallergen exposure increases the risk of sensitization in atopic children and youn adults. J All Clin Immunol 1989; 84: 718-725.
10. Rich R.R., Fleisher T.A., Schwartz B.D. et al. Clinical Immunology.Principles and Practice. Mosby, St Louis, USA 1996.
11. Romagnani S. Human Th1 and Th2 subsets: doubt no more. Immunol Today 1991; 12: 256-257.
12. Л. Йегер. Клиническая иммунология и аллергология. Пер. с нем. М 1990.
13. Blumenthal M.N., Bonini S. In: Marsh D.G., Blumenthal M.N., eds.
Genetic and environmental factors in clinical allergy. Minneapolis: Univ. of Minnesota Press 1990; 132-142.
14 . Мизерницкая О.Н., Иошпа Л.Л., Орнатская М.М. Роль наследственности при бронхиальной астме. В кн.: Врожденные и наследственные заболевания легких у детей. Под ред. Ю.Е.Вельтищева, С.Ю.Каганова, В.Таля. М: Медицина 1986; 213-221.
15. Holberg C.G., Elston R.C., Halonen M. et al. Segregation analysis of physician-diagnosed asthma in Hispanic and non-Hispanic white families. Am J Resp Crit Care Med 1996; 154: 144-150.
16 . Demoly P., Bousquet J., Godard Ph., Michel F.B. Le ou les genes de l'asthme allergique? La Presse Med 1993; 22: 817-821.
17. Дубинина Е.В., Плетнев Б.Д. Методы обнаружения и определения аллергенных клещей домашней пыли. Л: Наука 1977; 50. 18. O'Hehir R.E., Lamb J.R. Direct evidence for a functional role of HLA-DRB1 and DRB3 genes products in recognition of Dermatophagoides spp (house dust mite) by helper T lymphocytes. Int Immunol 1990; 2: 885-892.
19 . Young R.P., Dekker J.W., Wordsworth B.P. et al. HLA-DR and HLA-DP haplotypes and immunoglobulin E responses to common major allergens. Clin Exp All 1994; 24: 431-439.
20. Stephan V., Schmid V., Frischer T., Sparholt S., Forster J., Wahn V., Kuehr J. Mite allergy, clinical atopy, and restriction by HLA class II immune response genes. Ped All Immunol 1996; Feb: 7: 1: 28-34. 21. Apostolakis J., Toumbis M., Konstantopoulos K., Kamaroulias D., Anagnostakis J., Georgoulias V., Fessas P., Zervas J. HLA antigens and asthma in Greeks. Resp Med 1996; Apr: 90: 4: 201-204.
22. Aron Y., Desmazes Dufeu N., Matran R., Polla B.S., Dusser D., Lockhart A., Swierczewski E. Evidence of a strong, positive association between atopy and the HLA class II alleles DR4 and DR7. Clin Exp All 1996; Jul: 26: 7: 821-828.
23. Богорад А.Е. Роль наследственности при бронхиальной астме у детей. Детский доктор 1999; 4: 9-14.
24. Holt P.G. Immunoprophylaxis of atopy: light at the end of the tunnel? Immunol Today 1994; 15: 484-489.
25. Holt P.G. Environmental factors and primary T-cell sensitisation to inhalant allergens in infancy: reappraisal of the role of infections and air pollution. Ped All Immunol 1995;6:1-10.
26. Bjorksten B. Risk factors in early childhood for the development of atopic diseases. Allergy 1994; 49: 400-407.
27. Jones C.A., Holloway J.A., Walker J.O. Does atopic disease start in foetal life? Allergy 2000; 55: 1: 2-10.
28. Hide D.W., Mattews S., Gant C., Arshad S.H. Effect of allergen avoidance in infancy on allergic manifestations at age two years. J All Clin Immunol 1993; 91: 249.
Написать комментарий
| 
